在金属蛋白酶组织抑制因子基因启动子中位存在杂合基因型已被提议作为烟雾病的遗传易感因子，但这协会有争议。尚不清楚是否存在遗传效应或动脉狭窄闭塞性疾病的影响。虽然烟雾病的病因尚不清楚，但强烈建议遗传背景，家族性烟雾病基因座已通过连锁分析确定，支持多因子遗传模式。一些研究表明，基质金属蛋白酶的过度表达金属蛋白酶组织抑制因子的低表达与烟雾病有关。平滑肌细胞产生两者中的遗传缺陷可能减少平滑肌细胞侵袭和内膜增生的形成，但没有基因位于已知含有烟雾病基因的基因座中。失调会破坏之间的平衡并导致错误的平滑肌细胞动态，这可能随后促进烟雾病的发展。这些发现仍有待烟雾病患者证实。失调可以破坏之间的平衡，导致平滑肌细胞动态异常，最终导致烟雾病。因此，参与该级联的蛋白质的任何单核苷酸多态性可以引发或预防缺血性或出血性烟雾病。颈内动脉近端位置的剪切应力非常高，在遗传异常的情况下可能导致内膜增厚。失调的它们的内源抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子对于烟雾病中剪切应力的适当细胞外基质重塑是至关重要的。烟雾病可以在遗传易感性和血液动力学应激的背景下发展。因此，研究人员测试是否单核苷酸多态性的金属蛋白酶组织抑制因子在该研究与烟雾病相关联。这些遗传异常可以促进烟雾病血管发育过程中组织重塑的破坏，最终导致脑缺血或脑出血。烟雾病可以在对血液动力学应激的遗传易感性中发展。
　　 为了验证这一假设，研究人员通过评估金属蛋白酶组织抑制因子几个单核苷酸多态性的患病率，对烟雾病患者进行了病例对照研究。共有多名连续韩国烟雾病患者被招募进行本研究。烟雾病被定义为临床缺血或出血症状的存在与磁共振成像或磁共振血管造影的血管病变证据相结合。对照组由来自与烟雾病患者相同的地理区域的几名健康受试者组成。年龄和性别匹配的受试者是从医院盆唐医疗中心的门诊诊所招募的。他们是健康的志愿者，他们定期参加健康检查。鼓励参与者参加这项研究，但没有提供任何奖励来帮助招募。对照受试者与参与者无关，但是健康志愿者在研究人员的大学医院进行定期健康检查。烟雾病具有双峰型发病率，因此研究人员将患者分为儿科和成人亚组。研究人员根据临床和磁共振成像结果进一步将烟雾病患者分为缺血性或出血性亚组。研究人员对几名患者进行了间接旁路手术，并在一名患者中进行了直接颞浅动脉至大脑中动脉旁路加上脑动脉肌肌血管扩张症显示了烟雾病患者和对照受试者的人口统计学特征。已知平衡是血脑屏障维持和血管血管生成的重要因素。能够消化内皮基底层，其通过调节导致血脑屏障开放的紧密连接而在维持血脑屏障不渗透性中起主要作用。在缺血性中风炎症阶段从血管内皮和白细胞释放的和金属蛋白酶使用胶原蛋白和层粘连蛋白作为底物。与健康对照组相比，烟雾病患者血清金属蛋白酶水平显着升高。在这里，研究人员研究了中的几个单核苷酸多态性和中的一个单核苷酸多态性。以前的研究报道了烟雾病与表达水平之间的关联。最重要的内源性抑制剂，特别是和金属蛋白酶组织抑制因子。因此，导致结构缺陷或改变金属蛋白酶组织抑制因子转录率的单核苷酸多态性可能影响血脑屏障分解，从而影响缺血性卒中和颅内出血的程度和或发生率。在没有急性血脑屏障破坏的情况下，单核苷酸多态性还可以干扰和金属蛋白酶组织抑制因子的平衡，从而影响动脉粥样硬化，白质病变和小血管疾病的发展和严重程度。
　　 虽然金属蛋白酶组织抑制因子已经被证明在烟雾病中发挥作用，但重要的是复制和支持以前的研究。研究人员的结果证实了以前的家族性烟雾病研究，但与其他研究组报道的不同。这种差异可能是由于患者群体中不同的遗传背景。这项研究的主要优势在于研究人员能够通过对相对大量烟雾病患者进行病例对照研究来复制先前的发现。研究人员的研究结果提供了额外的证据，即金属蛋白酶组织抑制因子的基因型在烟雾病患者中更为普遍。该研究的潜在弱点是样本不包括家族性烟雾病患者，并且未评估家族谱系。此外，由于这是一项与病例对照研究设计的关联研究，因此需要进行独立的队列研究来确认研究人员的研究结果。研究人员没有进行血液水平的相关性研究。研究人员只选择了少数候选单核苷酸多态性;因此，需要更多的基因序列才能得出更有力的结论。此外，小样本量可能导致错误。基于家庭和人群的研究之间的不一致可能是由于各种原因，需要更有说服力的证据来澄清这一点。