遗传因素在烟雾病的病因和发病机制中起重要作用。最近，一些研究表明，基质金属蛋白酶的表达下降与烟雾病风险增加有关。本病例对照研究旨在检测基质金属蛋白酶基因多态性与烟雾病风险之间的关系，比较多名汉族烟雾病患者和几名对照者。研究人员进一步进行了荟萃分析，将研究人员的结果与之前的所有研究结合起来，以更准确地估计这种关联。在研究人员的病例对照研究中，基质金属蛋白酶和烟雾病组的位基因频率显着高于对照组。在另外的荟萃分析中，只发现了另外两项研究。共有多名患者的分析显示位基因和基因型显着增加烟雾病的风险。为了证实这一发现，应使用更大的样本量进行额外的分析。此外，应该进行更大和精心设计的基于不同种族的多中心研究，以评估种族差异。烟雾病是一种罕见的脑血管疾病，其特征是颅内颈内动脉及其近端分支的进行性狭窄。流行病学上，烟雾病在东亚最为普遍，其患者因素，如疾病的家族史和性别，也与烟雾病有关。这些现象意味着遗传因素可能在烟雾病的发病机制中起重要作用。
　　 烟雾病是儿童和成人脑卒中的重要原因。通常，大多数患有烟雾病的儿童发生短暂性脑缺血发作或脑梗塞，而大约一半的烟雾病成年患者发生颅内出血，一半发生短暂性脑缺血发作或脑梗塞或两者兼而有之。在任何一种情况下，烟雾病都可能导致不可逆转和破坏性的神经缺陷和智力障碍。因此，及时诊断和适当的管理对于改善患者的长期预后和鉴定遗传变异至关重要与烟雾病相关的可能有助于为有烟雾病风险的个体进行筛查。基质金属蛋白酶是包含遗传变异的主要候选物，其有助于烟雾病的发展或可变进展，因为它们主动降解细胞外基质，在基于门静脉的纤维化的调节和组织的生理和病理重塑中起主要作用。对烟雾病有贡献的可能变化之一是基质金属蛋白酶。已知基质金属蛋白酶裂解基底膜胶原并诱导其患者基质金属蛋白酶的合成。基质金属蛋白酶具有良好表征的插入缺失基质金属蛋白酶启动子区域的位置的变体，其特征在于存在几个腺嘌呤残基，由于核因子二聚体的结合被破坏，已显示位基因导致更高的基质金属蛋白酶表达。一些研究报道基质金属蛋白酶表达下降与烟雾病风险增加有关，这可能是由基质金属蛋白酶变异引起的。然而，基质金属蛋白酶多态性对烟雾病易感性的影响仍不确定。
　　研究人员进行了病例对照研究，以研究基质金属蛋白酶多态性对烟雾病易感性的可能影响。此外，研究人员进一步进行了荟萃分析，将研究人员的结果与之前的所有研究相结合，以更准确地估计基质金属蛋白酶和烟雾病之间的关联。四川大学华西医院伦理委员会批准了研究方案，所有参与者根据赫尔辛基宣言给出了书面知情同意书。外周血标本和人口统计学，医学和家族史来自中国四川大学华西医院几名无关的患者。烟雾病的诊断标准基于日本卫生，福利和劳动部烟雾病研究委员会的标准。简而言之，通过使用数字减影血管造影术和或磁共振血管造影术进行诊断。对照组由多名不相关的，年龄匹配的志愿者组成，这些志愿者是从因神经疾病以外的任何原因入院的人员中招募的。为了最大限度地减少遗传异质性，受试者在种族上仅限于中国汉族人群。在注册之前从每个合格参与者处获得书面知情同意书。为了进一步研究基质金属蛋白酶和烟雾病之间的关联，进行了基于已发表研究的荟萃分析。使用中国国家知识基础设施和中国生物医学数据库，使用基于关键词“基质金属蛋白酶”或“多态性”或“基因型”的组合的搜索策略进行系统的文献检索。“烟雾病”或“烟雾病。”当符合以下入选标准时，选择研究：进行病例对照研究以评估多态性与烟雾病风险之间的关联;提供了足够的基因型数据来计算比值比和置信区间;该论文清楚地描述了烟雾病的诊断以及病例和对照的来源。在以前的研究中，综合征患者报告脑血管异常，如海绵状血管畸形，动脉瘤，动静脉畸形和脑内闭塞性动脉疾病。病变中脑血管异常的病理生理学尚不清楚。然而，先前的报道表明原活化蛋白激酶途径的交替可能导致异常的脑血管形成，例如由破坏引起的烟雾状血管。由于可以通过激活基因产物的，它是一个可以在发挥重要作用的调控因子血管内皮细胞增殖和迁移，这是血管生成的第一步。在胚胎发育的起源内部颈动脉和主动脉出口密切相关。在产前期间该区域的血管发育中断导致主动脉和颈动脉异常。
　　 研究人员的患者表现为脑积水，没有来自枕骨大孔狭窄的脑室周围水肿。她也有莫亚莫综合征，这在病变中很少报道。在先前有关于宫颈综合征的脑积水的报告中，在发生烟雾病综合征之前存在具有的脑积水。这一发现表明烟雾综合征和脑积水之间没有直接的关系。本报告的局限性在于脑积水和烟雾综合征之间的因果关系并不明显，并且没有描述长期病程。总之，烟雾病综合征可能与毛发生长初期病变有关。尽管毛发生长初期与烟雾病综合征之间的关系仍有待阐明，但在出现神经系统症状病变患者中应考虑该综合征。该研究得到了大韩民国卫生，福利和家庭事务部的资助。作者均未披露任何利益冲突。作者确认患者们已经阅读了期刊关于道德出版问题的立场，并确认该报告与这些指南一致。研究人员的病例对照研究中的统计分析使用社会科学统计软件包进行。使用简单的卡方拟合优度检验来测试与平衡的偏差。通过检验评估连续变量之间的差异，而使用卡方检验评估分类变量之间的差异。通过计算具有置信区间的比值比来评估不同组之间位基因和基因型频率的差异的存在。使用软件分别使用的统计量和统计量对每个合并的汇总估计进行荟萃分析。如果没有统计异质性的证据，则通过效应模型进行分析。病例和对照组的性别分布和年龄相似。所有基因型的分布均在平衡范围内。大多数烟雾病患者最初出现脑缺血或脑出血。三名患者出现癫痫发作，一名患有头痛，一名患者偶然被诊断出。烟雾病组基质金属蛋白酶位基因频率显着高于烟雾病组控制组。经过详细的全文评估，两项研究符合入选标准。两者都是在中国进行的。因此，包括两项研究和研究人员的数据用于分析，总共多名患者。荟萃分析显示位基因的一个拷贝显着增加了烟雾病的风险。与基因型相比，基因型中烟雾病的风险更高。显性模型显示出发生烟雾病的风险更大。研究中未发现异质性。遗传因素参与烟雾病发展的概念导致在过去十年中对烟雾病可能的遗传决定因素进行了许多研究。遗传荟萃分析显示，无名指蛋白基因多态性与烟雾病之间可能存在相关性。其患者可能的遗传变异包括血管内皮生长因子，碱性成纤维细胞生长因子，肝细胞生长因子，转化生长因子，粒细胞集落刺激因子，血小板衍生生长因子受体，基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂。这些与烟雾病相关的遗传变异可以提供筛选易感烟雾病群体并阐明烟雾病发病机理的机会。但是，研究数量和受试者数量太少，无法提供任何有意义的结果。
　　 在本研究中，研究人员研究了位置的基质金属蛋白酶功能多态性与烟雾病风险的关联。基质金属蛋白酶可能参与烟雾病发病机制的想法并不新颖。实际上，基质金属蛋白酶和它们的组织抑制剂，其调节平滑肌细胞和细胞外基质之间的相互作用，被广泛认为是烟雾病发展中的重要因素。作为基质金属蛋白酶家族的关键成员，已知基质金属蛋白酶溶解基底膜胶原并诱导其患者基质金属蛋白酶的合成。基质金属蛋白酶多态性是由于相对于转录起始位点位于位的腺苷数量的变化导致一个位基因有腺苷，另一个位基因有几个腺苷。除荟萃分析外，研究人员的观察结果显示，基因型与烟雾病易感性显着相关。该结果表明基质金属蛋白酶对该病理性血管不稳定性的贡献。基质金属蛋白酶表达的控制和烟雾病的调节机制是复杂的。体外启动子功能分析表明，与位基因相比，位基因具有更大的启动子活性。已经显示携带位基因的个体对由基质金属蛋白酶表达增加引起的疾病具有增加的易感性。此外，已发现位基因与由于启动子活性较低而基质金属蛋白酶表达不足的疾病相关。烟雾病患者受影响的颈内动脉段的组织病理学研究表明，内膜纤维细胞增厚，平滑肌细胞增生，曲折和重复的内弹性椎板，没有炎症或动脉粥样硬化。因此，研究人员认为在纯合子患者中基质金属蛋白酶的表达降低可能诱导平滑肌细胞增生，导致内膜增厚和血管狭窄，导致对烟雾病的易感性增加。然而，这些假设需要进一步测试。
　　 在荟萃分析中，研究人员尽可能多地搜索出版物，搜索不受语言限制。研究人员相信大部分相关文献已在研究人员的研究中获得并筛选。汇总分析中的同质性不同研究证实了研究人员的数据和荟萃分析的可靠性。但是，在研究人员的研究中应该注意三个限制。首先，研究人员的数据和其患者荟萃分析中病例组和对照组的样本量相对较小，尽管当前的样本数确实有足够的能力来检测可能的关联。这种多态性与烟雾病的联合作用应该在另外的研究中进行，该研究招募更多的受试者以获得结论性结果。其次，烟雾病是一种复杂的疾病，是多种病因的结果。由于缺乏数据，本研究未涉及基因基因和基因环境相互作用。尽管先前的研究未发现八种重要的烟雾病风险多态性基因基因相互作用，特定的环境和生活方式因素仍有可能改变基质金属蛋白酶多态性在烟雾病发展中独立作用的重要性。尽管如此，本研究中的重要环境和生活方式混杂因素例如年龄，性别和种族在病例和对照中是相似的，这反过来证实了可靠性。第三，这三项研究都是在中国进行的。因此，现有数据仅表明中国汉族人群的关联。即使遗传易感率烟雾病在东亚人群中不太可能有很大差异，仍有必要调查其患者东亚人群如日本和韩国人中基质金属蛋白酶和烟雾病风险之间的关系。此外，烟雾病在东亚比世界上任何其患者地区都更普遍。烟雾病的遗传风险可能在种族之间有所不同，需要进一步的人口研究来阐明这一点。该研究表明基质金属蛋白酶位基因和基因型与烟雾病的高风险相关。为了证实这一发现，可能需要使用更大的样本量进行额外的分析。此外，应该进行基于不同种族的更精心设计的多中心研究，以评估种族差异。