烟雾病是一种特发性人脑血管疾病，其特征是进行性狭窄和侧支血管异常。研究人员最近发现是其第一个易感基因，它编码含有酶活性环酶和泛素连接酶结构域的蛋白，并参与斑马鱼的适当血管发育。在这里研究人员证明进一步包含两个串联酶模块，并形成巨大的环形寡聚复合物。已知酶通常以特征性环状结构介导各种生物物理和机械过程。荧光相关光谱和生化评估表明，通过结合和水解循环动态改变其寡聚形式。烟雾病是一种特发性人类脑血管疾病，其中颈内动脉颅内，其主要分支具体地和逐步通过血管平滑肌细胞的增生和血栓形成管腔闭塞。动脉狭窄减少血流量，并随后刺激特性侧支小血管，其表现为对脑血管造影“烟雾噗”的代偿发展。在特征性外观的基础上，这种疾病被称为“烟雾虫”，这是一种拟声词，意思是“烟雾缭绕”在日本。烟雾病的两种主要症状是脑缺血和颅内出血。尽管病因尚不清楚，但流行病学研究表明种族和遗传因素导致疾病发作。烟雾病的流行和发病率在东亚是最高的，特别是在日本。家族性烟雾病一些潜在的易感基因位点已经通过遗传学研究表明。研究人员的组和其他最近在通过全基因组连锁识别在染色体用于烟雾病的特定易感性基因成功的第一次分析。该基因编码一种新的巨大的蛋白质。在其编码区罕见错义变异体显著增加疾病的风险，并且与血管异常相关。其克隆和表征揭示了巨大的蛋白质含有酶活性的基序以及真正有趣的新基因指结构域。
　　 在这项研究中，研究人员首次确定了属于超家族。研究人员之前将描述为仅仅环酶因为围绕图案的结构不是简单地用基本局部对齐搜索工具程序识别的。对二级结构的研究首先允许识别两个结构。考虑到其生物学功能，一种蛋白质是否包含简单的环酶结构域或酶模块是重要的，因为后者表现出显着特征性的机械活性。尽管神秘蛋白的细胞内生物学作用尚不清楚，但研究人员的数据为理解其生物学作用提供了重要基础，这可能是机械和必要的血管发育的必要条件。值得一提的是在另一组的先前研究中，错误地预测神秘蛋白具有酶模块，其由几个氨基酸残基组成。如在引言中所述，酶是酶的一个子类，并通过被称为同源性的第二区域中除特定结构的保守最小共有序列的存在被定义。然而同源性在神秘蛋白中显然不是保守的，更基本的是几个氨基酸的长度太短而不能形成结构，其通常需要多个氨基酸的长度。他们预测的模块似乎只是域。除了沃克基序中，模块包含多个的结构和功能元件，例如孔和传感器的区域。孔区域是构成环状低聚物的中心孔的内表面的区域，并且建议与基质蛋白物理相互作用。它们通过将单个多肽穿过它们的孔来溶解多肽聚集体。传感器区域有助于环形低聚物中彼此相邻的模块的酶活性的协调。到目前为止，研究人员无法在本报告中的模块中清楚地识别这些元素。对中这些元素的明确评估需要更准确的结构信息和深入的生化研究。
　　 目前的观察结果表明，可能存在于单体和低聚状态之间的动态平衡中，其通过两个模块的结合和水解循环而转换。对于寡聚体形成的这种观察结果与先前报道的酶组装模式一致，其取决于内在的结合和或水解循环，尽管各个过程在各个酶之间变化。假定酶在形成环状六聚体时表现出特定的生物活性，而单体通常假定为生物学上无活性的。大多数酶在的生理浓度下形成稳定的同型六聚体。但是在某些情况下，单体和低聚物之间的转换受到调节，并被认为与其生物学作用有关。在其底物微管丝上组装成同源六聚体，并在的生理浓度下介导其解体。一旦完成拆卸，六聚体就会解离并返回待机状态。其通过复合物的分解和再循环基本上有助于内体途径中的膜动态的均六聚体的形成是由其辅因子调节并且还发生其底物，复合物上已知的同型六聚体形成还需要辅因子。研究人员目前的数据表明，作为巨大的酶存在于动态平衡中。大多数神秘蛋白通常以非活性单体形式存在，其寡聚化受结合和水解循环的调节。辅因子和底物也可能有助于神秘蛋白的动态平衡。尽管神秘蛋白参与的确切生物学过程尚未得到澄清，但神秘蛋白可能通过其在细胞中的动态寡聚化和机械活性在血管发育中起关键作用。