烟雾病  
胶质瘤
烟雾病相关知识探讨

汉族人群烟雾病风险

  烟雾病是一种进行性脑血管疾病,涉及双侧颈内动脉及其近端分支的闭塞性病变,其特征是在脑底部形成异常的血管网络。该病的病因尚不清楚,但关于种族易感性和家族聚集的越来越多的证据表明遗传因素可能在烟雾病的发病机制中起关键作用。以前的研究将烟雾病与几种遗传变化联系起来,例如血小板衍生生长因子受体的多态性,基质金属蛋白酶,组织金属蛋白酶抑制剂,环指和内皮型一氧化氮合酶。虽然烟雾病的各种易感基因来自不同的研究,但某些结果不能在其他人群的验证研究中复制。这些相互矛盾的结果可归因于以下原因:首先烟雾病是一种复杂的疾病,遗传异质性缺乏经典的遗传模式。研究的可能不会对烟雾病的发病机制产生致病作用,但它们可能仅与疾病的发展或表现有关。因此单基因位点不能充分阐明其遗传易感性,其功能可能依赖于其他遗传变异的协同作用。其次由于实验动力不足即使基于跨越统计显着性阈值的积极结果,由于观察效果膨胀结果不能反映事实。当相同的影响被视为观察指标时后代将无法复制不代表事实的结果,这些基因多态性对烟雾病发生的影响和相互作用从未在一项研究中进行过比较和评估。因此我们假设基质金属蛋白酶,组织金属蛋白酶抑制剂和一氧化氮合酶基因的多态性或其中一些可能共同促成烟雾病的发展。我们采用了一种新的计算方法,多因素降维来探索中国汉族病例对照样本中的基因基因相互作用。
   我们从之前的研究中选择了几个与烟雾病风险相关的基因多态性基因座,由于基因分型失败和单一野生基因型,最后评估涉及动脉病变类似病理机制的几个基因对烟雾病风险的影响和相互作用。单基因分析表明在与烟雾病显著相关。没有检测到烟雾病风险的显着基因基因相互作用。编码具有无名指基序的蛋白质的基因被认为起泛素连接酶的作用,其参与细胞过程,脱氧核糖核酸修复和信号转导途径。因此基因与多种人类疾病有关。含有变体的区域是的主要转录物。然而是否能够影响泛素连接酶活性或改变转录和翻译仍不清楚。最近几个全基因组和基因座特异性关联研究以及突变分析均发现单碱基替换,在的外显子与烟雾病相关。敲除斑马鱼在头部区域出现异常发芽血管。携带基因型基因的烟雾病患者优先于发病的早期,初始症状的梗塞并倾向于涉及大脑后动脉。在该研究中仅包括成人发病的烟雾病患者。在中国大多数儿童患者经常被送往专门的儿童医院。我们很少有儿童发病的烟雾病例,该队列中的患者比其他研究报告的病例相对年龄更大。结果在该队列成人烟雾病患者中仅存在一种纯合子。缺乏这种基因型使我们无法评估纯合子和烟雾病风险之间的关联。在高加索健康对照中未检测到携带者,并且在完全测序后,在几名高加索烟雾病患者中未发现突变。这些结果表明高加索人烟雾病的遗传背景不同于亚洲人群。据报道非亚洲人烟雾病发病率低可能是突变发生率低的结果。鉴于种族群体之间方差的显着差异,本研究中检测到的多态性的相关性可能不会直接推广到其他种族群体。有必要进行大规模的跨种族研究来回答这个问题。
   与其他研究报道的不同,基质金属蛋白酶或组织金属蛋白酶抑制剂基因变异与烟雾病发生之间存在任何显着关联。据报道患有烟雾病的白种人患者相关,并且这些不一致的结果可能是涉及种族差异的结果。烟雾病的发病率在世界范围内差异很大,并在患者筛查阶段仅检测出一位患有烟雾病家族史的患者。与散发性烟雾病相比家族性烟雾病在本研究中更为罕见。该结果与南京的一项大型流行病学研究结果一致,其中也观察到低家族性烟雾病这一比率低于北京最近的一项研究报告我们认为可能存在一些忽视疾病的无症状或轻度家族性烟雾病患者。但是这种患者可以通过定期体检来诊断,这种情况更可能发生在经济发达的地区,这种观察到的不同种族群体中家族性烟雾病患病率的差异可能是遗传和环境差异的综合反映。为了增加登记受试者的同质性,我们仅排除了一名患有烟雾病家族史的患者,并将受试者限制为散发性烟雾病患者。组织金属蛋白酶抑制剂发现多态性与家族性烟雾病患者相关,而我们的患者是散发性烟雾病患者。与我们相对较小的样本相比基质金属蛋白酶多态性与烟雾病患者相关的群体要大得多。作为分析基因型表型关联的相对新颖的方法,比诸如逻辑回归的传统方法具有几个优点。可以检测相对较小的样本中的高阶基因基因相互作用,增加功率,避免维数的诅咒,并且不限于特殊的遗传模型。因此该方法适用于分析五种基因多态性与烟雾病风险之间的关系。

 
烟雾病简介
   烟雾病是一种病因不明、以双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部慢性进行性狭窄或闭塞为特征,并继发颅底异常血管网形成的一种脑血管疾病。由于这种颅底异常血管网在脑血管造影图像上形似“烟雾”,故称为“烟雾病”。
   烟雾状血管是扩张的穿通动脉,起着侧支循环的代偿作用。患者的临床表现复杂多样,包括认知功能障碍、癫痫、不随意运动或头痛,其中最常见的是脑缺血,可表现为短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能障碍或脑梗死,其中TIA常由情绪紧张、哭泣、剧烈运动或进食热辣食物等诱发。
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相关病种
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首都医科大学附属北京天坛医院
复旦大学附属上海华山医院
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