烟雾病血管病是一种罕见的脑血管疾病，其特征在于颈内动脉的进行性闭塞。它的病因尚不确定，但鉴于高血管病家族率，遗传背景似乎很可能。为了研究男性患者的颅缝早闭症和幼年型烟雾病的病因，研究人员进行了阵列比较基因组杂交，揭示了染色体区域1p32p31中8.5Mb的从头间质缺失。该缺失涉及多种蛋白质编码基因，包括NF1A，其单倍体不足被指示为主要负责1p32-p31染色体缺失综合征表型。研究人员的患者还删除了FOX的FOXD3基因家族的转录因子，在神经嵴细胞的生长和分化中起重要作用。由于小鼠FOXD3-/-模型显示颅面畸形和颈总动脉异常形态，可以假设FOXD3参与了研究人员患者观察到的颅面和血管缺损的发病机制。为了支持研究人员的假设，研究人员在文献中发现另一名患有血管病综合征形式的患者，其中有一个涉及另一个FOX基因的缺失。除了描述研究人员患者的临床病史外，研究人员还回顾了所有关于其他p32p31缺失患者的文献，包括来自Decipher数据库的病例，研究人员还回顾了与血管病相关的遗传性疾病，这是一个有用的血管病综合征的诊断指南。烟雾病的病因尚不清楚，但家族聚集和关联研究表明遗传背景，尽管到目前为止进行的研究尚未发现任何与RNF213以外的烟雾病相关的重要位点，这似乎在亚洲国家赋予该病的易感性。该基因中罕见的错义突变与血管病欧洲患者显着相关，特别是在儿童期和家族性病例中。然而，最近家族性血管病病例和定型面部畸形和早发性贲门失弛缓症，分别携带BRCC3去泛素化酶突变编码在血管平滑肌细胞中的主要氧化氮受体的基因，已有报道。研究人员在这里描述一例14岁患有智力障碍，颅缝早期和幼年烟雾病的病例，在染色体区域1p32.2p31.3中携带8.5Mb从头缺失，这是一种新认识的基因组疾病。增加了与血管病相关的越来越多的遗传和基因组综合征。
　　研究人员在这里描述了第一个在1p32p31处携带缺失的烟雾病患者。1p32p31的罕见报告缺失主要与脑畸形，面部畸形和发育迟缓有关。这种情况最近被注释为“1p32p31染色体缺失综合征”，并且已经表明该表型是NFIA基因单倍不足的结果。文献报道仅有多例患者，但研究人员发现多例患有1p32p31缺失的患者涉及NFIA基因记录在数据库中。在多例1p32p31缺失的患者中，多例显示NFIA和FOXD3基因的参与;只有一名患者，没有可用的临床信息，删除了FOXD3但没有NFIA。这些缺失程度的变异可能是造成患者表型变异的原因，但考虑所有报告的病例，包括研究人员的患者，可以确定复发性临床症状和体征的模式。
　　由于血管病可能是由于1p32p31区域基因的单倍不足，这可能是未来遗传学研究的起点，研究人员仔细评估了研究人员患者中缺失的所有基因。特别是FOXD3基因引起了研究人员的兴趣，因为它的功能和它与另一个FOX基因的类比，后者被发现在另一个患有幼年烟雾病，智力障碍和患者中被删除。在FOX基因家族由大量的编码为发挥神经嵴细胞的分化和发育中起关键作用的转录因子的基因的。FOXD3在早期胚胎发生期间在外胚层中表达，随后在神经嵴细胞中表达。许多动物模型的研究突出了FOXD3神经嵴发展的关键作用，因为它参与将神经嵴谱系与神经上皮细胞分离。在小鼠胚胎中，FOXD3在迁移前和迁移的神经嵴细胞表达，并且需要通过自我更新和分化抑制维持多能神经嵴祖细胞。值得注意的是，头部神经嵴细胞迁移到头部和颈部的各个区域，它们有助于结构的发展，如前颅底，颅面动脉壁，前脑和面，这是排成一行的具有FOXD3敲除小鼠显示的颅面和血管畸形模式。众所周知，颅缝早闭的特征在于颅骨生长的主要异常，颅缝的过早融合是由于颅骨与发育中的大脑之间生长速率的差异而出现的。此外，该动物模型还显示出形态异常的颈总动脉，其中出现了烟雾病的异常颈内动脉。这些发现表明了FOXD3的可能作用研究人员患者的颅缝早闭和血管病的发病机制中单倍体不足，但由于FOXD3缺失患者的其他病例报告不支持，研究人员可以假设单个基因缺陷的外显率降低参与人类疾病的发病机制，或血管缺陷的多基因或多因素起源。有趣的是，神经嵴疾病可以解释研究人员的患者和其他患者颅缝早闭与血管病的关系，因为颅缝早闭是综合征烟雾病患者中最常见的合并症之一，也可能有助于澄清节段性血管改变的存在。