RNF213基因位于区域，编码具有指结构域的蛋白质，其在通过遍在蛋白-蛋白质连接酶活性调节哺乳动物组织的蛋白质水平中起关键作用。虽然该基因的确切作用仍未确定，最近的体外研究表明基因在细胞死亡和/或生存的重要作用。关于脑血管疾病，基因涉及各种类型的闭塞性脑血管疾病，如烟雾病和动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄/闭塞。特别是在烟雾病，确定了近期的全基因组和位点特异性关联研究基因中的东亚患者的重要易感基因。的进一步研究表明，病人用的纯合突变图案单核苷酸多态性在基因具有显著早期疾病发作和脑梗塞和/或认知损害的发生率较高，这表明一个多态性导致更严重的烟雾病的临床情况。然而，这在遗传异常的确切机制基因导致颅内主动脉狭窄/阻塞包括烟雾病的开发尚未阐明。定量聚合酶链反应分析显示基因的组成型表达在成人和胚胎脑组织中非常弱;然而，关于慢性脑缺血下基因的时空表达模式的信息目前是有限的，慢性脑缺血是包括烟雾病在内的颅内主要动脉狭窄/闭塞的主要潜在病理之一。为了解决这个重要问题，研究人员在本文中研究了经受短暂性全脑缺血的大鼠脑中的表达。
　　 先前的研究报道，人类RNF213基因通常在脑组织中的表达水平显着低于其他组织如脾和白细胞。研究人员最初检查了大鼠基因。用引物进行半定量实时分析证实基因在完整组织中表达;然而，其在大脑皮质中的表达水平显着低于脾脏中的表达水平。基于烟雾病的基本病理学，其特征在于由于颈内动脉的双侧狭窄-闭塞性变化引起的慢性前脑缺血，研究人员研究了大鼠短暂性全脑缺血后缺血性大脑皮层中的表达模式。实时聚合酶链反应分析显示，短暂性全脑缺血后Rnf213的表达逐渐升高，并且短暂性全脑缺血后多小时缺血皮质中的Rnf213水平显着高于对照脑。然后在随后的多小时内将基因表达下调至对照水平。
　　 本文提供了新的结果，显示在短暂性全脑缺血后大鼠海马CA1亚区和缺血皮质的易感神经元中显着上调。基于所述相对较弱的表达在灵长类大脑正常生理条件下，的感应显著短暂性全脑缺血后显然是唯一的。更有趣的是，在注定要显示细胞凋亡的神经元中检测到Rnf213的上调，这些结果表明在海马CA1亚区和皮质中的脆弱神经元中与前脑缺血一起在细胞存活和/或细胞死亡中起作用，前脑缺血是包括烟雾病在内的颅内主要动脉狭窄/闭塞的主要潜在病理之一。
　　 在颅内主要动脉狭窄/闭塞中，烟雾病是一种进展性闭塞性脑血管疾病，病因不明，其特点是具有独特的动态自我补偿系统，可将其血液供应转化为大脑，从颅内前循环系统到外部颈动脉系统，即所谓的颈内动脉-外颈动脉转换。颈内动脉-外颈动脉转换系统中的故障“可能导致慢性脑缺血以及由于侧支血管网络不足导致的颅内出血，两者都代表了烟雾病的临床表现。在短暂性全脑缺血之后，上调促成脆弱神经元中细胞存活和/或细胞死亡的确切机制目前仍然是未知的。据报道许多具有RING指结构域的蛋白质在通过泛素化调节蛋白质水平中起重要作用，作为遍在蛋白-蛋白质连接酶。因此，可以想到的是上调后短暂性全脑缺血可以通过经由泛素-蛋白连接酶的活性调节的蛋白质降解影响的细胞死亡和/或存活。事实上，据报道连接酶活性受蛋白酪氨酸磷酸酶的负调控，导致影响人类的泛素化和存活。表皮生长因子受体相关阳性乳腺癌细胞。关于体内脑缺血后细胞死亡，研究人员报道早在大脑中动脉闭塞后几小时，半影区神经元中显着上调，表明在细胞存活中发挥关键作用和/或局灶性缺血性损伤后细胞死亡。研究在病理生理学中的作用对于局灶性脑缺血，研究人员还比较了野生型小鼠和缺陷小鼠在短暂大脑中动脉闭塞后的脑梗塞体积，但发现这两组之间的梗塞体积没有显着差异。在本文中，研究人员采用了短暂性全脑缺血模型，其中涉及的缺血性内在病理细胞损伤，如迟发性神经元细胞死亡和/或凋亡。事实上，结果表明，如通过用双重染色所示，主要在预定显示细胞凋亡的神经元中表达。因此，在未来的研究中，比较短暂性全脑缺血后野生型小鼠和缺陷型小鼠和敲入小鼠之后短暂性全脑缺血后脆弱的海马和/或皮质中的神经元损伤是有意义的。这些研究可以进一步阐明Rnf213在短暂性全脑缺血的病理生理学中的作用，并因此提供对包括烟雾病在内的颅内主要动脉狭窄/闭塞的病理学的见解。以前的研究表明，纯合子突变的烟雾病患者认知障碍比其他患者更严重;因此，可以想象基因改变可能导致海马损伤和认知功能的恶化。或者，Rnf213在内皮细胞脑缺血期间的作用仍未确定，因为在本文中研究人员无法检测阳性细胞中的上调。