镰状细胞病影响全世界每年出生的多名婴儿中83％的主要血红蛋白病。全世界有几千万镰状细胞病人口，其中几万人生活在非洲。通过降低频率顺序，镰状细胞病的神经系统并发症包括无症状脑梗塞，急性和慢性头痛，神经认知障碍，癫痫发作，缺血性脑梗死中风和出血性中风。这些数据主要来自非洲以外的人群，尽管通过了决议，但很少有人能够更准确地评估非洲的镰状细胞病及其并发症的负担，尽管该疾病患病率最高。联合国大会第六十三届会议承认镰状细胞病是一个重大的公共卫生问题。因此，研究人员进行了第一次系统评价和荟萃分析，总结了非洲镰状细胞病神经系统并发症的流行病学数据，并确定了未来研究中可能解决的知识差距。
　　研究人员纳入了所有观察性研究和临床试验，报告了非洲人群镰状细胞病神经系统并发症的患病率和发病率。对非洲人口，小案例系列，信件，评论和社论进行的研究被排除在外。先前已经报道了研究选择过程的细节。两名研究人员独立筛选了初始文献检索中发现的文章的标题和摘要，然后获得了可能符合条件的文章的全文并进一步评估最终纳入。在两位评估员进行讨论后，通过协商一致解决了分歧。使用非加权评估选择研究的评估者间协议。统计量是两个观察者之间真正一致的度量。它表明可能超出机会协议的比例可归因于观察员的个人表现。对于每项研究，收集了以下信息：第一作者的姓氏,出版年份,登记号，进行研究的非洲国家和地区，研究背景，研究设计，队列研究随访的持续时间,样本量,平均年龄和年龄范围，男性参与者的比例，镰状细胞病的诊断测试，操作定义，诊断方法和报告的每种并发症的患病率。使用预先设计的形式提取数据。在提取过程结束时，多名研究人员检查了所有数据的准确性。在两位评估员进行讨论后，通过共识解决了分歧。使用命令使用软件进行荟萃分析。研究之间的异质性与科克伦检验进行评价，并使用量化余的索引。使用评分法计算研究特异性患病率的置信区间。由于镰状细胞病的各种神经系统并发症的发生率汇集研究之间的高异质性，使用一个随机效应模型计算血管病双反正弦变换稳定方差后。荟萃分析的结果表示为森林图。进行敏感性分析以评估每个研究或亚组研究对总体流行率估计的影响，并确定潜在的异质性来源。子组是在协议中预定义的。通过将漏斗图的目视检查与Egger测试相结合，对小型研究效果进行评估。统计显着性限定为p<0.05。
　　 在来自多研究的多名参与者的汇总样本中，镰状细胞病中风的总体患病率为4.2％。在样本量较小的研究中，这种患病率较高，小研究效果的Egger检验显着。在使用更可靠的卒中诊断标准的多项研究中，镰状细胞病的卒中患病率也更高,代表了多例镰状细胞病患者的汇总样本,最后，几年后发表的研究中，镰状细胞病中风患病率较高。只有一项研究调查了镰状细胞病中风发病率。在多名年龄在多个月且随访超过几个月的患者样本中。多项研究报道了中风的类型。在其中一项研究中，所有卒中患者均进行了脑CT检查，发现94.4％的患者出现缺血性病变。在其他几项研究，脑CT/磁共振成像仅几脑卒中患者的临床特征进行;行程为与在几个研究,脑成像所有的情况下缺血和在第三箱子71.4％。报告卒中复发数据的几项研究列于。从18.2％变化到77.8％的中风复发的患病率。在一项研究中，未接受羟基脲治疗的患者中卒中复发率，多名羟基脲患者。没有接受羟基脲的儿童更有可能辍学并且患有中度至重度运动障碍，需要照顾者协助日常生活。在几个月的随访期间发生癫痫的儿童发生率没有差异。另外两项研究报告了镰状细胞病患儿卒中的长期后遗症。言语障碍在12％和73.9％，智力障碍被发现在8％和52.2％，运动障碍，偏瘫或四肢瘫痪占76％和83.3％，癫痫/癫痫占24％和30.4％的中风后存活的儿童。
　　 在几项研究中使用经颅多普勒研究了镰状细胞病患者的脑血流量，以获得最大速度的时间平均值。在来自几项研究的多名参与者的汇总样本中，有条件脑血流的总体患病率为10.6％。在来自多项研究的多名参与者的汇总样本中,异常脑血流的总体患病率为6.1％。小组研究中的Egger检验在两个亚组中均无显着性。癫痫发作的发生率据报告在几周的研究中,用使病因的清晰描述。使用脑电图和仅。在镰状细胞病癫痫发作的总患病率为4.4％的多名患者。在样本量较小的研究中，这种患病率较高，并且存在显着的群间异质性。小型研究效果的Egger检验不显着。之前发表的研究中，镰状细胞病癫痫发作率较低。具体而言，在几项研究的多名患者的汇总样本中，热性惊厥的患病率为3.0％，癫痫患病率为2.8％。在来自几项研究的多名患者的汇总样本中，镰状细胞病复发性头痛的患病率为18.9％。喀麦隆的一项研究评估了镰状细胞病患者的认知功能和多例患者分别报告轻度或重度认知缺陷。在刚果民主共和国的另一项研究中，17.5％的镰状细胞病患者被发现有认知和运动缺陷。
　　 本系统评价和荟萃分析显示卒中，有条件和异常脑血流，癫痫发作和头痛是最常报道的镰状细胞病神经系统并发症，总患病率分别为4.2％，10.6％，6.1％，4.4％和18.9％，分别。它还强调了在非洲环境中很少或根本没有研究过一些并发症，如无症状脑梗塞，外周神经病，神经认知缺陷和烟雾病。总体而言，与非居住在非洲的患者相比，居住在非洲的患者镰状细胞病神经系统并发症的流行病学似乎有所不同。
　　 与那些病例定义不明确的患者相比,使用更可靠的病例定义和诊断工具的研究中镰状细胞病患病率约高几倍。因此，非洲镰状细胞病患者的卒中患病率可能被低估，特别是在考虑其他环境中报告的患病率较高时。与其他人群的数据相一致，研究人员发现，缺血灶是最常见的中风类型。尽管精确度有限。现有数据显示18％-78％的镰状细胞病患者中风复发，未服用羟基脲的患者复发率较高，因此，在中低收入国家强调这种药物对二级卒中预防的潜在益处，目前的标准治疗-慢性输血治疗-往往是不可承受的。在考虑经颅多普勒输血转换为羟基脲的试验结果表明，羟脲似乎对非洲镰状细胞病患者抱有更大的希望，该试验证明羟脲对于慢性输血的非劣效性，对于镰状细胞病中至少几年的一级卒中预防慢性输血治疗。在第一次明显卒中之前增加早期经颅多普勒筛查和羟基脲早期启动的可及性可能是减少镰状细胞病中风负担的更有希望的选择。然而，如果在慢性输血治疗初治患者中检测到异常经颅多普勒速度后立即开始，则羟基脲的有益作用是否相同尚不清楚。希望尼日利亚正在进行的随机临床试验将有助于填补这一知识空白。
　　 本研究中条件性和异常脑血流的汇总流行率远低于非洲以外人群的流行率。例如，法国的新生儿队列研究发现，脑血流异常的患病率接近30％。此外，本综述中只有一项小型研究调查了无症状脑梗塞的患病率，报告的患病率为16.7％，低于非非洲人群几年内患病率为39％的患病率。非洲镰状细胞病患者中风，无症状脑梗塞和脑血流异常率较低可能是由于筛查和诊断工具的有限使用以及由于受限制的较差文件和随访能够充分识别，报告和管理案件的训练有素的卫生人员。
　　 癫痫发作代表了镰状细胞病的另一种常见神经系统并发症。镰状细胞病患者复发性癫痫发作的发生频率是一般人群的多倍，并且与过早死亡有关。在镰状细胞病的牙买加队列研究中,个体的约7％经历过至少发作。荟萃分析中癫痫发作的频率较低，可能是由于之前进行的老研究占主导地位。这些研究提供了近80％的合并样本用于癫痫发作数据的荟萃分析。由于公众意识低，受过培训的卫生人员可用性有限以及获得足够的诊断资源,很可能旧研究报告的数据质量很差。实际上,进行的研究中癫痫发作的总体患病率更接近于牙买加队列研究中获得的癫痫发作率。
　　 该评价显示，非洲镰状细胞病患者反复发作头痛是一个常见的问题，尽管频率低于高收入患者。例如，在美国的一项大型回顾性横断面研究中，分别有36.1％和15.1％的镰状细胞病儿童发现复发性头痛和偏头痛。头痛的心源性猝死的发病机制尚不清楚，但像贫血或应激因素都被认为是可能的机制。一些研究表明头痛与低血红蛋白水平之间存在关联，其他研究表明输血后头痛有所改善。
　　 在评估非洲镰状细胞病神经认知缺陷的几项研究中，有一项使用了结构良好的神经心理学测试电池，发现认知缺陷的频率高于西方国家通常报道的频率。在喀麦隆进行的这项研究还报告了儿童晚期注意力和执行功能的下降，因此强调需要将长期神经心理学评估作为镰状细胞病儿童常规护理的一部分，并讨论特定认知的潜在益处针对特定群体的培训计划。然而，需要进一步研究以更详细地描述非洲镰状细胞病患者的神经认知功能，以便为康复计划的设计提供信息。
　　 对研究人员结果的解释应考虑到可能改变研究人员估计的准确性或准确性的一些限制：大多数荟萃分析中的研究之间的实质异质性，大多数回顾性数据收集包括的研究，以及在一些研究中缺乏明确的病例定义或可靠的诊断工具。然而，在选择研究期间应用的严格标准和用于数据分析的严格方法有助于减轻这些限制的影响。
　　 镰状细胞病的神经系统并发症如中风，癫痫发作，神经认知缺陷和头痛的负担在非洲非常重要，而且很可能被低估。实际上，这些并发症的患病率低于非非洲人群，而非洲镰状细胞病患者由于获得适当的预防和治疗干预措施的机会有限而更加脆弱。差异可能是由于许多非洲研究中使用的诊断方法不充分。因此，需要更大规模的前瞻性研究，使用标准的最新筛查方法研究镰状细胞病的所有神经系统并发症，以提高检出率。最后，需要努力提高公众对镰状细胞病神经系统并发症的认识;可获得足够的诊断工具和预防和治疗干预措施;以及训练有素的医疗服务提供者的可用性。