烟雾病是一种慢性脑血管疾病，其特征在于颅内颈内动脉及其近端分支的进行性狭窄闭塞。东亚国家的烟雾病发病率很高，特别是在日本，中国和韩国。然而，烟雾病的自然病程知之甚少，因为有症状的烟雾病患者即使有轻度症状也经常接受血运重建手术。外科血运重建是改善烟雾病脑血流的有效方法。然而，存在围手术期并发症的风险，包括缺血性中风，高灌注综合征或颅内出血。目前还没有关于烟雾病手术治疗效果的随机对照研究，并且成人烟雾病尚未确定手术血运重建的安全性和有效性。非手术治疗的成人烟雾病患者卒中复发的风险很高。然而，这些研究在有限数量的受试者中存在缺陷，并且复发的预测因素集中于手术血运重建的烟雾病患者。因此，研究人员调查了非手术和手术治疗患者中成人烟雾病的自然病程，并阐明了症状性成人烟雾病患者复发性缺血性卒中的预测因素，以确定手术血运重建的最佳候选者。
　　 研究人员确定了成年患者与烟雾病在研究人员的机构。纳入标准基于日本卫生和福利部烟雾病研究委员会制定的指南。在研究人员的机构中，有多名患者被诊断患有成人烟雾病。其中，仅选择首次发生缺血性事件存在可能导致血管病变的任何其他疾病，包括动脉粥样硬化，继发性血管炎和先前的颅底放射治疗，无症状烟雾病，有出血性卒中史的烟雾病患者，和受试者其成像数据不可用。最终研究入组人数为多人。三星医疗中心的机构审查委员会批准了该研究方案。审查了临床记录，包括医院图表，实验室研究和放射学研究。中风被定义为局灶性神经功能缺损的急性发作，脑磁共振成像上相应区域的缺血性病变。短暂性脑缺血发作被定义为由局灶性脑引起的神经功能障碍的短暂发作，没有急性梗死的证据。复发事件被定义为由新的梗塞引起的临床恶化，该新的梗塞在空间上不同于指数病变，并且需要小心排除水肿，脑移位综合征或出血性转化作为新症状的原因。病变阴性短暂性脑缺血发作或出血不被认为是缺血性中风的复发。获得基线人口统计学特征和中风危险因素，包括高血压，缺血性心脏病，糖尿病和高脂血症。所有血管造影报告均被评估为受累部位，侧支血流和其他脑血管异常。治疗记录为非手术或手术。所有受试者均接受数字减影血管造影，并根据的分级方法评估颅内动脉受累。脑后动脉狭窄超过的患者被定义为大脑后动脉狭窄闭塞。
　　 通过两次连续单光子发射计算机断层扫描扫描评估脑灌注状态。对于基础扫描，患者安装了静脉注射线，并睁着眼睛躺在半昏暗的安静房间里。基底单光子发射计算机断层扫描采集开始多分钟后。在基础研究后约多小时，在几分钟内静脉内注射乙酰唑胺。经过多分钟的滞后时间后，获得了单光子发射计算机断层扫描多分钟后。使用配备有低能量超高分辨率准直器的三头伽马相机进行单光子发射计算机断层扫描采集。使用矩阵利用滤波反投影重建横轴图像。与基础图像相比，当乙酰唑胺应力图像的相对灌注较低时，认为脑血管储备减少。研究人员将灌注缺损分为四组：正常;局灶性，灌注仅在额叶，颞叶，顶叶和枕叶中减少;延伸，涉及两个或三个裂片;全球，所有四个叶都参与。基线数据的比较是在非手术和手术治疗的患者之间，以及仍然无卒中的患者和通过卡方检验或学生检验进行后续卒中的患者。
　　 使用单变量和多变量回归分析与特定风险变量相关的卒中复发时间，使用对数秩检验，计算未调整和调整后的风险比。多变量回归模型包括复发性卒中和成像的时间以及复发的临床预测因子，最初，研究人员基于单变量分析中的临床预测因子和血管造影数据生成基于血管造影的模型。然后，研究人员基于临床信息和单光子发射计算机断层扫描结果制作了基于灌注状态的模型。接收器操作特征分析使用中的时间依赖性生存接收器操作特征包进行。对于每种诊断工具，计算测试灵敏度，特异性，阳性预测值，阴性预测值。确定了多名非手术治疗的烟雾病和几名手术治疗的患有指数缺血事件的烟雾病患者。手术治疗的烟雾病的患者显示出更高的铃木的等级，更降低基础脑血流量和降低的脑血管储备由单光子发射计算机断层扫描检测。所有手术治疗的患者均接受间接血运重建术，两个半球均接受患者。各组之间的人口统计学和脑血管危险因素没有差异。绝大多数非手术治疗的烟雾病接受单一抗血小板药物治疗。几名患者接受抗血小板联合治疗。在手术组中，几名患者未接受抗血小板药物治疗。没有患者服用抗凝血剂。
　　 在非手术组中，总共几名患者在随访期间经历了复发性缺血性卒中。糖尿病中风复发的未调整风险。与大脑后动脉中狭窄性闭塞性病变相关的卒中复发的风险。此外，脑血管储备降低的卒中复发未调整风险比。根据大脑后动脉中狭窄性闭塞性病变的存在对患者进行分组，大脑后动脉患者的卒中复发率为正常组和闭塞性病变组。此外，根据脑血管储备对患者进行分组时，脑血管储备正常或局灶性下降组卒中复发，脑血管储备下降或全局下降组卒中复发。在单变量分析中，铃木的等级和其他临床变量都与卒中复发无关。在手术治疗的烟雾病组中，总共几名患者在随访期间经历了复发性缺血性卒中。几名患者在术后出现复发性缺血性卒中。复发性卒中的风险。没有严重的术后并发症。几例患者出现术后硬膜下出血，几例患者出现术后肺炎。未调整的糖尿病卒中复发风险。显示大脑后动脉中的糖尿病和狭窄闭塞病变是非手术组中风复发的独立预测因子。糖尿病和延长或全局减少的脑血管储备是非手术组卒中复发的独立预测因子。在两种模型中，高血压都是卒中复发的保护因素。在手术治疗的烟雾病组中，糖尿病是模型中多变量回归的唯一独立的卒中复发预测因子。
　　 本研究的重点是成人烟雾病患者指数缺血事件的临床复发。在分析中，非手术治疗组的几年复发，手术治疗组。在非手术治疗的烟雾病患者中，大脑后动脉中的或脑血管储备降低与复发性缺血性卒中风险增加显着相关。没有高血压的烟雾病患者缺血性卒中复发率高于高血压患者。在非手术和手术治疗的烟雾病组中，糖尿病是复发性缺血性卒中的独立预测因子。在非手术治疗组中，对复发性缺血性卒中的估计相反，之前的研究显示，经手术治疗的非手术治疗患者的预后不良事件。具体而言，与本研究相比，复发性卒中的风险显着。在当前和之前的研究之间，有几个因素可能导致非手术治疗患者的结果差异。首先，先前的研究主要局限于非亚洲人群而目前研究的种族人口统计数据都是亚洲人。其次，研究人员没有包括患有病变阴性的随后短暂性脑缺血发作的患者，而其他研究将短暂性脑缺血发作攻击考虑为复发性缺血事件。第三，在该研究中相当大比例的非手术治疗的患者表现出正常或局部降低的脑血管储备。虽然其他研究没有对脑血管储备进行评估，但研究人员患者相对良好的脑血管储备状态可能有助于这种有利的结果。
　　之前的研究报道了韩国的缺血性和出血性卒中复发率同样高。此外，没有手术的烟雾病患者的功能结果也是不利的。复发率的差异可能是由于卒中复发的定义与先前研究中登记的受试者数量有限的差异。众所周知，亚洲烟雾病成人出血率高于美国成人。亚洲成年人的出血风险较高可能来自于烟雾病的侧枝脆弱性。但在目前的研究中，没有患者在指数缺血事件后出现出血性中风。初始缺血表现后出血性中风的低发病率应在更大的队列中进一步研究。本研究的结果与早期研究的结果一致，这表明来自大脑后动脉的侧支血流是维持烟雾病脑血流量的重要因素。在成人烟雾病中，发现大脑后动脉参与晚期。随着烟雾病的进展，大脑后动脉闭塞发展，这可能随后减少来自大脑后动脉的软脑膜侧支血流并导致烟雾病复发性缺血性中风。研究人员的研究结果也与早期研究的结果一致，即脑血管储备降低的患者缺血事件的风险高于保留脑血管储备的患者。脑血管储备反映了在灌注压降低的情况下正常大脑维持足够脑血流量的能力。单光子发射计算机断层扫描检测到的脑血管储备可能是成人烟雾病患者复发性缺血性卒中的重要预测指标。因此，患有大脑后动脉的狭窄闭塞性病变和/或扩大或全局性降低脑血管储备的患者将是早期手术血运重建的最佳候选者，因为他们的卒中复发率高于手术治疗的烟雾病组。
　　 以前的研究报道了烟雾病患者的血运重建成功。虽然，一直在烟雾病血管重建手术的评估没有随机对照研究中，近期亚洲人群的观察性研究报道，复发性卒中的年对症成人烟雾病和随访期间手术血运重建后。在本研究中，复发性卒中的高于非手术治疗组。研究人员手术组的复发率较高可能是由于疾病基线严重程度的差异。一半的患者在手术血运重建后的前几天内出现复发性缺血性中风。间接血运重建术是一种间接旁路的方法，对儿童人群有益，诱导脑表面和血管供体之间的自发血管生成被广泛使用，技术上并不困难。然而，由于手术侧枝需要几个月才能发展，间接血运重建的效果并不是立竿见影的。大脑后动脉中的闭塞性病变和扩展或全局性降低的脑血管储备是非手术治疗的烟雾病组中风复发的独立预测因子。然而，这些因素并未影响手术治疗的烟雾病组的复发。研究人员的结果表明，尽管手术血运重建有效地逆转了烟雾病中的脑血管储备缺陷，但早期卒中复发的风险仍然存在。有趣的是，目前的研究表明，糖尿病是非手术和手术治疗的烟雾病患者复发的独立预测因子。并发烟雾病和糖尿病是非常罕见的，只报告了一些与糖尿病相关的烟雾病报告。虽然烟雾病的病因尚不清楚，但遗传因素，细胞因子和自身免疫因子已被提出作为致病因素。糖尿病具有强烈的家族史，糖尿病与自身免疫有更大的关联。烟雾病和糖尿病可能涉及常见的遗传因素或自身免疫过程。此外，糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制剂和纤维蛋白原水平升高，这会增强凝血过程并损害纤维蛋白溶解，从而有利于血栓形成。需要进一步的研究来阐明烟雾病与糖尿病之间的关系。
　　 研究人员的研究有一些限制。首先，研究人员的研究人群不包括出血性卒中作为初始表现，并且仅针对阳性缺血性卒中定义复发。可能存在选择偏倚和低估卒中复发的可能性。因为研究人员的目标是确定缺血性卒中复发的预测因子，研究人员排除了最初出血性表现的患者。其次，所有手术治疗的烟雾病患者均接受间接旁路手术。因为在儿童和成人烟雾病手术中已经建立了间接血运重建术的益处，研究人员的机构更喜欢间接旁路手术。然而，在直接或联合旁路手术后，可能性或围手术期缺血性中风较低。此外，直接手术血运重建优于改善脑血流动力学并立即解决术后缺血性发作。手术后手术组复发率相对较高可能是由这种情况引起的。最后，研究人员无法直接比较非手术组和手术组之间的复发率，因为该研究未随机分组，两组的基线疾病严重程度差异显着。许多访问研究人员机构的患者对非手术治疗的偏好是这项研究中另一个重要的混杂因素。虽然研究人员倾向于治疗较低的铃木等级和保守的正常脑血管储备患者，但大多数患者被推荐接受手术血运重建作为疾病进展的高风险。然而，尽管有关疾病的自然病程的详细解释，相当大比例的患者选择保守治疗。这个事实可以解释为一些患者，通常是亚洲人，总之，相当比例的保守治疗的成人烟雾病没有发生复发性缺血性卒中。大脑后动脉狭窄和脑血管储备可能是非手术治疗烟雾病复发性缺血性卒中的重要预测因子。在非手术和手术治疗的烟雾病组中，糖尿病是复发性缺血性卒中的独立预测因子。