烟雾病是一种进行性闭塞性脑血管疾病，其特征是颈内动脉末端部分的双侧变化和脑底部的异常血管网络。尽管烟雾病的病因仍然未知，但是在理解烟雾病的分子生物学和病理生理学方面已经取得了最新进展，并且已经鉴定出新的基因突变和缺失。最近的全基因组和基因座特异性关联研究确定了基因在区域中作为东亚人群中烟雾病的易感基因。研究人员以前报道过的单核苷酸多态性。中的在家族性烟雾病和散发病例中被检测到。此外，中具有纯合突变模式的患者发现早期疾病发作和更严重的烟雾病临床表现，表明多态性是烟雾病的重要预后因素。因此，研究人员通过同源重组产生了缺乏的基因工程小鼠，以评估异常导致烟雾病的确切机制，但未能检测到缺陷小鼠中烟雾病的自发发展。鉴于缺乏缺陷小鼠的烟雾病发展，烟雾病中的多态性被认为是功能获得性突变而不是功能丧失突变。为了解决这个关键问题，研究人员最近生成了在对应于人的小鼠中表达错义突变的敲入小鼠，并研究它们是否发展出烟雾病的任何特征性发现。最近的磁共振成像研究表明动脉收缩重塑，早期缩小颈内动脉和大脑中动脉的外径在缩小内径作为烟雾病的特征之前，研究人员还尝试评估中颅内动脉的外径与野生型同窝仔畜的比较。
　　在人的外显子上，是烟雾病的易感基因，并确定这些小鼠是否自发发育烟雾病。获得的结果显示正常生长，在正常生理条件下直至周龄时，在磁共振血管造影发现，软脑膜网络或与野生型之间的环的解剖结构中没有观察到显着差异。在颈部颈动脉壁的组织病理学评价中，无内膜增生异常在中检测到烟雾病中颅内动脉特征的内侧层薄度。研究人员的结果表明中的错义突变不足以导致烟雾病的发展。以前的研究报道，日本人群携带的多态性;然而，在日本，烟雾病的发病率显示低人口。这些发现支持了研究人员异常的结果没有充分诱导烟雾病和其他损伤，如自身免疫反应，感染和缺血可能是烟雾病发展的必要条件。
　　为了进一步阐明多态性的机制。外显子的人类导致烟雾病的发展，研究人员评估了表达胞外基质蛋白，和颅内血管的直径。之前的研究表明，烟雾病患者血清的表达升高;然而，在该研究中未观察到血浆表达的显着差异。缩小颅内血管的内径和外径，即收缩性重塑，可能是烟雾病进展中的一个重要现象，也代表了烟雾病患者的极早期变化。在本研究中，即使在几周龄时，颈内动脉和大脑中动脉的外径也没有观察到显着差异，表明没有表现出烟雾病的早期形态特征。主要在脾脏，白细胞和淋巴结中表达和寡核苷酸微阵列基因表达，基因本体论和基于网络的分析表明的一个功能涉及抗原呈递细胞的迁移和白细胞的过程，这表明免疫相关功能的贡献。为了回答这一关键问题，需要进一步研究和转录产物的原始功能或多态性诱导的变化，包括免疫系统。
　　 多态性的生理作用和机制，它会导致烟雾病尚未阐明。之前的一项研究报道，由于血管狭窄的快速进展的纯合多态性患者更容易发生早期发病和更严重的死亡。当在足够的侧支血流发展之前，变化迅速发展，烟雾病患者由于严重的死亡而发展为脑梗塞。因此，在的多态性已经与血管狭窄或血管生成。以前的研究已经检查了敲除或敲除动物，以解决这个重要问题。通过的敲低缺乏斑马鱼表现出异常血管出芽在头部损伤，特别是从光学血管。该发现表明参与颅内血管生成的新信号传导途径。此外，研究人员先前报道，在缺陷小鼠中的内侧层更薄，并且中血管壁中的表达更高。小鼠比野生型。缺血后血管生成也在缺陷小鼠中增强。这些发现表明缺陷小鼠表现出烟雾病的特征性发现，烟雾病中的多态性可能是功能丧失的突变。在本研究中，研究人员使用表达的多态性的小鼠检查了血管重塑。在小鼠中，与烟雾病患者的多态性相同。然而，在和野生型之间没有观察到血管重塑的显着差异。因此，的多态性。小鼠中的能不会起到功能获得突变的作用。或者，研究人员不能排除的多态性的可能性。小鼠中的不反映的多态性。在人中，由于小鼠和人之间的碱基序列或蛋白的轻微结构差异。为了回答这个关键问题，需要对蛋白质结构进行更详细的分析，例如蛋白质组学分析。