烟雾病是一种特征为狭窄或颈内动脉的终端部分和前和大脑中动脉和近侧部分的闭塞病症是伴随着形成网状侧支血管中，“烟雾“船只。格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，其中甲状腺刺激素受体的自身抗体诱导甲状腺持续刺激而没有任何负面反馈，从而诱发甲状腺功能亢进。在过去的二十年中，这两种疾病同时出现的报告逐渐增多。然而，为什么这些几种疾病可通常发生在相同个体的确切原因仍然不明，因此很难得出关于烟雾病和格雷夫斯病之间的关系明确的结论。一些研究已经证明了烟雾病患者闭塞性病变的进展。但是，没有报道在一个人口众多的患者兼有烟雾病和格雷夫斯病澄清疾病进展的阶段。因此，这些患者的临床过程和疾病进展尚不清楚。在这项研究中，研究人员旨在探讨成人烟雾病患者格雷夫斯病疾病进展的发生率和临床特征。在过去几年期间，在四川大学华西医院诊断出几名成年中国患者。所有这些人都根据日本厚生省烟雾病研究委员会制定的指导方针被诊断患有烟雾病。每位参与者签署了知情同意书。该研究是根据世界医学协会的道德准则进行的。本研究还获得了四川大学华西医学院伦理委员会的批准。其中几例根据常规甲状腺功能检查的标准，包括甲状腺素，三碘甲腺原氨酸，内分泌学家也诊断出格雷夫斯病。研究人员进一步检查碘甲状腺吸收率，并进行对非典型的临床症状，如心悸，疲劳，和食欲过盛，以排除引起亚急性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎，和碘甲状腺功能亢进临时甲亢甲状腺刺激素受体抗体检测。
　　 在多名患有烟雾病和格雷夫斯病的患者中，几名患者首先在内分泌学家的指导下根据抗甲状腺治疗标准接受抗甲状腺药物。此外，对几名患者中的几名给予格雷夫斯病放射性碘治疗。然后，根据患者的病情进行手术治疗。抗甲状腺治疗后，患者的甲状腺功能亢进症状得到控制。在平均随访期为多个月时，烟雾病患者的甲状腺激素水平维持在正常范围，如每几个月的试验所示。使用术前脑数字减影血管造影，磁共振成像异丙基碘安非他明计算机断层扫描，研究人员定量测量多名烟雾病患者的脑血流量及其对乙酰唑胺的反应性至少症状出现后数周。当测试显示缺血和低脑灌注或对乙酰唑胺的反应性受损时，受影响的半球被认为是手术血运重建的目标。根据这些标准或患者的要求，在多名患者的进行了手术血运重建。几名患者接受了手术双侧血运重建术，几名患者在一侧接受了手术。因此，几名患者接受了外科手术，几名患者没有接受外科手术。那些接受双侧手术的患者被排除在随访之外。研究人员评估了那些未接受手术的患者的疾病进展。因此，在随访期间将名患者纳入格雷夫斯病组。在随访期间，包括未经格雷夫斯病手术血运重建的多名烟雾病患者中的几名患者。外科手术包括颞浅动脉至大脑中动脉吻合术，颞浅动脉至大脑中动脉吻合术联合脑动脉硬化症，或单纯脑脊髓膜血管扩张术。因此，在随访期间，共有几名患者被纳入本研究。
　　磁共振成像和磁共振血管造影均使用全身磁共振成像仪每多个月进行一次。当怀疑主要颅内动脉闭塞性病变的进展时，进行数字减影血管造影验证。闭塞病变在颈动脉的分支是根据铃木的血管造影分期几个阶段分级：第一阶段，缩小颈动脉虹吸;第二阶段，启动烟雾器;第三阶段，烟雾器容器的强化;第四阶段，减少烟雾器容器;第五阶段，最大化烟雾器容器;和第六阶段，烟雾器的消失。根据神经外科放射科医师和几名对患者格雷夫斯病状态不知情的神经外科医生进行的血管造影分期，对颈动脉分支中从较低阶段到较高阶段的病变进展进行分级。关于脑血管中风的数据来自患者最近的临床访视记录。平均随访时间为多个月。为了阐明患有疾病进展的预测因素，研究人员对格雷夫斯病患者和无格雷夫斯病患者进行了初步比较。使用卡方检验或精确检验分析分类变量。使用独立的检验比较连续变量。使用分析分析血管造影进展和中风的发生率。对数秩检验用于分析格雷夫斯病患者和无格雷夫斯病患者之间的生存差异。随后，进行多变量逻辑回归分析，以测试性别，烟雾病发病年龄，疾病类型，脑血管中风和格雷夫斯病在随访期间烟雾病进展的开始。
　　 在随访期间，主要颅内动脉的闭塞性病变在几例非手术侧中发展。疾病进展在几名男性和几名女性中得到证实，格雷夫斯病患者的初始烟雾病诊断与疾病进展之间的间隔明显短于无格雷夫斯病患者。单侧烟雾病的所有几名患者均发生疾病进展，初始诊断与疾病进展之间的间隔为几个月。几例双侧烟雾病患者中有几例显示进展，初始诊断和疾病进展之间的间隔从。格雷夫斯病患者的疾病进展发生率显着高于无格雷夫斯病患者。在随访的多例格雷夫斯病患者中，卒中包括颅内出血几例，短暂性脑缺血发作几例，缺血几例研究显示几例患者脑血流动力学恶化。在随访期间，几名患者每位患者经历多达几次中风。格雷夫斯病患者的卒中发生率明显高于无格雷夫斯病的烟雾病患者。多例格雷夫斯病患者中有几例接受了额外的旁路手术，多例需要就医。在研究人员的研究中，在随访期间观察到几名无格雷夫斯病的患者。主要颅内动脉的闭塞性病变在多例或几例患者中几例发展;这多名患者中，初始诊断与疾病进展之间的间隔为几个月。在随访期间，颅内出血发生在多例，短暂性脑缺血发作发生在几例，缺血发生在多例患者中。研究显示几名患者的脑血流动力学恶化。一方面，几例单侧烟雾病患者中几例发生疾病进展，初始诊断与疾病进展之间的间隔为几年。另一方面，疾病进展发生在双侧烟雾病患者中初始诊断与疾病进展之间的间隔为几年。几例双侧烟雾病患者中有多例显示颈动脉分支中闭塞性病变的进展，几例双侧烟雾病患者在随访期间在大脑后动脉中形成了另外的闭塞性病变。单侧烟雾病患者的诊断与疾病进展之间的间隔显着长于双侧烟雾病患者。随访期间，几例发生颅内出血，几例发生短暂性脑缺血发作，多例患者中有几例发生缺血，研究显示几例患者脑血流动力学恶化。几例脑出血患者中有几例进行了手术以排出出血，例脑血流动力学恶化的患者接受了额外的旁路手术。所有这几名患者均接受了标准治疗。
　　 生存曲线显示，格雷夫斯病患者和无格雷夫斯病患者的血管造影进展差异达到统计学意义，曲线也显示两组之间的中风差异达到统计学显着性，并且格雷夫斯病患者的卒中发生率显着高于在没有格雷夫斯病的患者中，比较了各种临床因素对格雷夫斯病患者和无格雷夫斯病患者疾病进展的影响。在单变量分析之后，在两组之间没有观察到患者年龄，中风史和疾病类型的显着相关性。然而，几名女性格雷夫斯病患者中有几名和几名无格雷夫斯病女性患者中有几名发现疾病进展，这表明女性患者的疾病进展发生率没有显着差异。在对性别，疾病发病年龄，疾病类型，格雷夫斯病和脑血管卒协变量进行调整后，多变量分析表明格雷夫斯病可能导致烟雾病疾病进展。烟雾病的自然史曾在许多研究中概述过。烟雾病和格雷夫斯病并存的局面在近几年越来越多的报道。本研究首次关注大量并发烟雾病和格雷夫斯病患者的主要颅内动脉的进展和临床表现。尽管格雷夫斯病患者的甲状腺激素水平控制在正常范围内，但结果清楚地表明，这些患者的疾病进展发生率高于无格雷夫斯病患者，并且高于之前认可的患者。多变量分析显示，与没有格雷夫斯病的烟雾病患者相比，患有格雷夫斯病的烟雾病患者具有更高的疾病进展风险。格雷夫斯病患者的初始诊断和疾病进展之间的间隔明显短于无格雷夫斯病患者。观察到格雷夫斯病病史与复发性卒中之间存在显着相关性。格雷夫斯病患者的卒中发生率明显高于无格雷夫斯病患者。该研究表明格雷夫斯病可能与烟雾病患者的疾病进展和脑血管后果有关。
　　 以前认为成人烟雾病患者的疾病进展非常罕见。据报道，多例成人患者中有几例发生疾病进展，其中几例为单侧烟雾病患者，几例为双侧烟雾病患者;到目前为止，他们是研究烟雾病进展的最大人群。一些研究也报道了成人烟雾病病人闭塞病变的进展。此外，一些研究报道单侧烟雾病已发展为双侧型。因此，疾病进展可发生在成年烟雾病患者中。据研究人员所知，此前已有超过多例同时发生格雷夫斯病和烟雾病或烟雾病综合征的病例。此外，研究描述了烟雾病与甲状腺自身抗体和/或甲状腺功能障碍之间的关联。然而，只有不到几只成年烟雾病格雷夫斯病患者已报告根据病例报告表现出的进展。采用脑血管造影检查几例烟雾病患者的变化过程，并报告在儿童和青春期的几例患者的度个半球中发现疾病进展，而进展仅发现几例在青春期和成年期之间的几名患者的半球。因此，他们得出结论，烟雾病在儿童期和青春期之间发展，并且从青春期到成年期停止或进展很少。然而，在本研究中，结果表明成人烟雾病患者的疾病继续发展。特别是，患有格雷夫斯病的烟雾病患者的疾病进展发生率高于没有格雷夫斯病的患者，并且格雷夫斯病患者的初始诊断到疾病进展的间隔比没有格雷夫斯病的患者短。研究结果表明成人烟雾病患者的疾病进展是活跃的。
　　这提出了为什么患有格雷夫斯病的烟雾病患者倾向于经历疾病进展的问题。研究人员分析了在患有格雷夫斯病的烟雾病患者中获得的数据，其中先前已经报道了受烟雾病影响的血管中的疾病进展。根据几个早期报道，研究人员知道几乎所有烟雾病患者在甲亢状态期间都会出现症状。在甲状腺毒性状态期间，甲状腺激素的过量产生被认为会增加脑代谢和氧消耗，导致脑灌注受损。因此，患有甲状腺毒症的烟雾病患者的脑血管血液动力学可导致脑血管事件并且可能引起动脉壁的改变。此外，一些烟雾病患者出现中风后，很快便接受抗甲状腺治疗或不久后的抗甲状腺药物剂量增加，表明甲状腺激素突然激增引起的血流动力学变化可能加剧烟雾病患者的血管疾病。此外，一些人在甲状腺功能亢进症复发后反复经历了额外的脑梗塞的一些研究也已经表明，引起甲状腺功能的甲状腺功能异常，尤其是波动甲亢可以是能够触发或加重的症状或疾病进展的患者烟雾病的重要危险因素。甲状腺激素可增加血管对交感神经系统的敏感性，并可诱导动脉壁的病理变化。免疫介导的机制可能在这些疾病的发病机理中起作用。用抗甲状腺药物诱导的血管炎可引起颅内动脉的变化。甲状腺毒性状态可加速颅内动脉的进行性闭塞性疾病。在格雷夫斯病患者甲状腺激素水平高通过改变血管反应性损害他们的动脉壁和格雷夫斯病已被假设导致烟雾综合征。报道称严格控制甲状腺功能亢进症患者的甲状腺功能可能有助于预防相关的血管异常。根据在这里报告的研究多变量分析，格雷夫斯病可以是用于成人患者烟雾病疾病进展的独立因素，表明这些几种疾病之间的底层常见的致病机制。抗甲状腺治疗并未显着改变烟雾病的疾病进展，甲状腺激素水平的波动可能是一个重要因素。此外，免疫介导的动脉壁反复刺激可能在疾病进展中起重要作用。
　　 在本研究中，女性的疾病进展频率高于男性。然而，在这项研究中，性别和疾病进展的关联在患有格雷夫斯病的烟雾病患者和没有格雷夫斯病的烟雾病患者之间没有显着差异。性别差异可归因于格雷夫斯病，其主要影响女性。据报道，女性性行为可能是成年烟雾病患者疾病进展的重要预测指标。此外，女性优势在家族性烟雾病中更为明显。一项研究还显示，在家族性和散发性病例中比例，表明女性在家族性烟雾病中占优势。尽管有和没有格雷夫斯病的患者之间疾病进展的性别差异不显着，但在本研究中女性患者的发病率高于男性患者。该研究显示，格雷夫斯病患者经历了烟雾病血管的疾病进展。格雷夫斯病患者的疾病进展发生率远高于无格雷夫斯病患者，并且比以前认为的要大。格雷夫斯病患者的初始诊断和疾病进展之间的间隔明显短于无格雷夫斯病患者。在之前的研究中，平均随访时间为几年。本研究纳入的患者随访平均几个月。此外，所有几例单侧型疾病和格雷夫斯病患者均发展为典型的双侧型烟雾病。然而，几例无格雷夫斯病患者中有多例表现为单侧至双侧型烟雾病的进展。格雷夫斯病患者单侧型进展为双侧型烟雾病的间隔时间短于无格雷夫斯病患者。研究结果表明，即使在随访期间甲状腺激素水平控制在正常范围内，格雷夫斯病患者的烟雾病也很容易进展。
　　 随访期间，几例格雷夫斯病患者中有几例发生中风。几例患者发生复发性卒中，多年随访期间最大复发次数达几次。然而，多例无格雷夫斯病患者中有几例在随访期间出现中风，未观察到复发性卒中。格雷夫斯病患者的卒中发生率明显高于无格雷夫斯病患者。结果表明，格雷夫斯病患者和无格雷夫斯病患者均应仔细观察并随访，以便更好地进行治疗。该研究表明，成年烟雾病患有格雷夫斯病的疾病进展的发生率显着高于没有格雷夫斯病的成年烟雾病，并且格雷夫斯病可能有助于疾病进展。患有格雷夫斯病的烟雾病患者的疾病进展非常活跃。单侧烟雾病患者和格雷夫斯病双侧烟雾病患者可发生疾病进展。此外，格雷夫斯病患者的卒中发生率远高于无格雷夫斯病患者。应建立烟雾病患者的管理指南。