研究人员最近描述了由缺失引起的严重的血友病和烟雾病综合征，其包括编码凝血因子和家族性烟雾病基因的基因。具有该综合征的男性的表型包括严重的血友病，烟雾病，血管病变，面部畸形和高血压。研究人员的烟雾病患者家族的遗传分析提供了先证者的母亲和姐妹的携带状态的证据，血管性血友病，被排除在使用测量所有提交家庭成员的血浆水平的血管性血友病因子及活性。研究人员描述了可能解释女性临床症状存在的机制。烟雾病患者的母亲没有心血管或血液学发病率的证据，表型包括轻度降主动脉缩窄，高血压，室性心律失常和低因子水平，但她没有血管造影成像中的烟雾病或其他血管病变的证据。由于偏斜的父系染色体失活与缺陷相结合是女性症状性血友病的最常见原因，研究人员假设患者的姐妹和母亲之间的临床差异可能由于偏斜的染色体失活导致烟雾病综合征基因的差异表达。
　　 使用改良方法，使用基于外周血白细胞中连锁基因中的多态性短串联重复序列的甲基化分析的测定来评估染色体失活。该测定基于对未甲基化但未甲基化的脱氧核糖核酸的选择性活性。在用于短串联重复序列的雌性杂合子中，两个峰下面积之间的比率允许估计染色体失活的偏斜程度。任意地，失活表示为较大等位基因/较小等位基因的比率。为了控制由于扩增两个等位基因的可变效率引起的峰高差异，峰下面积通过对于没有消化的相同样品获得的值标准化。作为对照组，研究人员使用来自健康匿名女性的脱氧核糖核酸样本，这些女性在亲子鉴定过程中进行了基因测试，并且所有人都以书面形式同意将剩余材料用于研究目的。对于每个受试者，如下制备两个反应：在一个基因组脱氧核糖核酸中用消化，另一个用消化相同量的脱氧核糖核酸。这些引物位于外显子中高度多态性重复区的侧翼雄激素受体基因。显示了先证者母亲和姐妹中染色体失活倾斜的分析。对于母亲和姐妹，这些值表明染色体失活的模式比在对照组的任何女性中发现的更高。在母亲中，优先灭活的染色体是具有与先证者中存在的相同短串联重复序列等位基因的染色体，而在姐妹中该染色体是活性染色体。虽然这与先证者的姐妹而非母亲的疾病症状相符，因此可能在减数分裂期间发生交叉。
　　 尽管缺失的区域包含几个基因，但这些基因中没有一个是烟雾病综合征患者或有症状的女性携带者中观察到的表型特征的合理候选者。在原始报告中优雅地显示了在血管发育中的作用。使用斑马鱼模型。在另一份报告中，被证明是去泛素化复合物的一个组成部分，其涉及保护心肌细胞免受细胞应激相关的细胞凋亡。重要的是，在研究人员的工作中，在心血管系统中的作用得到以下事实的支持：部分遗传或表观遗传消融可能足以导致心血管异常。对作用的进一步研究在临床和机械水平都是必要的，特别是不知道的作用是什么在烟雾病中，它与脱氧核糖核酸损伤信号传导中的作用有关。值得注意的是，颅照射后次生烟雾的相对频繁发生可能依赖于脱氧核糖核酸损伤或缺氧信号传导，这可能与损失相关。
　　 很难评估破坏及其参与人类疾病的基因组病变的流行程度。在男性中，可能会出现高频率的胚胎致死率，尤其是在缺失较大的情况下。已证实偏斜的染色体失活在几种连锁隐性遗传疾病的女性携带者的疾病症状的发展中起作用。这些尤其包括代谢疾病和神经，造血和肌肉骨骼系统的病症。在本报告之前，并未涉及女性的发病率。研究人员研究的局限之一是染色体失活和基因表达测定仅在外周血白细胞上进行。虽然不可能获得与所描述的发病率更相关的组织，特别是考虑到凝血障碍，但先前已经显示出血液组织和各种胚胎来源的大多数其他组织的令人满意的相关性。另一方面，不同组织中染色体失活模式的潜在差异可以解释先证者与其姐妹之间症状的不同外显率和表达。研究人员得出结论，烟雾病患者姐妹中的心血管疾病发病率和轻度血友病是由于缺失该区域的一个拷贝并伴随染色体失活而导致的基因的低表达。本报告强调了在心血管生理学和疾病中的作用，并证明在一些具有复杂遗传性综合征的患者中，完整的基因组诊断可能需要检查遗传和表观遗传事件。