根据日本卫生和福利部的指南，烟雾病是一种罕见的脑源性疾病，由三种血管造影标准定义：远端颈内动脉狭窄，直至并包括分叉，以及近端大脑前动脉和大脑中动脉的节段;扩张的基底侧支供血管;双边调查结果。然而，已经描述了单侧形式的烟雾病，并且烟雾病可能包括许多不显示所有特征性血管造影结果的变异类型。根据研究，“支气管闭塞动脉的特征性组织病理学特征是包含增生的平滑肌细胞的内膜纤维细胞增厚，突出的曲折和经常复制的内弹性椎板”。而术语烟雾病是指分离的初级烟雾血管病，烟雾综合征是指烟雾血管病的组合和神经学表现。与烟雾病血管病相关的先天性疾病包括血液病或促血栓形成疾病，如镰状细胞病，唐氏综合症，冯雷克林豪森病和纤维肌性发育不良。获取的病症包括鞍旁肿瘤，传染性疾病，如肺结核，头颅照射，格雷夫斯病和狼疮抗凝。除此之外，遗传性烟雾综合征是孟德尔和非孟德尔疾病的异质组，其中只有一些是已知的。根据种族起源的不同流行证实了遗传起源。法国儿科烟雾综合征的流行率约为日本。在儿童中，烟雾综合征通常发生在几年的生命中。然而，根据研究人员的经验，它甚至可以发生在患有动脉缺血性中风和神经外症状的年幼儿童身上。因此，研究人员假设早发性烟雾状综合征可能是一个独特的实体。本回顾性观察系列的目的是出现烟雾样综合征的病例进行彻底的审查。确实在一名男孩中报告了婴儿早期的烟雾病病例。据研究人员所知，研究人员的研究是第一个报告案例系列的。
　　利用国家儿科脑血管畸形转诊中心的数据，研究人员发现儿童患有烟雾状综合征;从这些中,研究人员选择了婴儿出现类似烟雾症的综合征即双侧狭窄或颈内动脉末端部分闭塞或大脑前动脉，大脑中动脉或大脑后动脉近端段闭塞通过数字减影血管造影确认。临床检查由经验丰富的儿科神经科医生进行，改良量表用于评估结果。在大多数情况下，使用标准方案通过磁共振成像评估脑实质，为了进行磁共振成像，根据常规方案，即直肠内水合氯醛，对儿童进行镇静。在这个年龄段，婴儿只喂他们的瓶子以获得自发的困倦。在整个检查期间监测心脏和呼吸频率以及经皮血氧测量。还通过数字减影血管造影分析脑动脉，选择性注射颈内动脉和颈内动脉以及椎动脉。鉴于研究的时间安排和调查的回顾性，没有标准化的国家议定书。所有儿童都进行了详尽的中风病因筛查血栓形成和自身免疫，代谢和心脏疾病。所有患儿均接受以下凝血评估，以寻找先天性或后天性高凝状态：血细胞计数，沉降率，凝血酶原时间，活化部分促凝血酶原激酶时间，平滑肌抗体，抗线粒体抗体，胃壁细胞抗体和亚甲基四氢叶酸还原酶突变。常规评估肌酸酐和肝酶。所有儿童均进行腹部超声检查和胸片检查以寻找神经外异常，并对患者进行颈部多普勒超声检查。
　　其中三个孩子有额外的诊断程序。其中一例进行了皮肤和肾脏活组织检查，一例进行了肝脏活检，胸部和腹部进行了计算机断层扫描血管造影和肝脏血管造影，另一例进行了肾活检。这是一项非介入性回顾性研究。除了对这些患者进行标准治疗外，还不需要进行血液检测和临床研究。该研究是根据法国和欧洲的道德准则进行的。研究人员当地的研究和伦理委员会已正式通知本研究，并且不需要家属的回顾性书面知情同意书。包括八个孩子。女性与男性的比例，诊断时的中位年龄为几个月。所有儿童以前都是健康的，没有围产期卒中的病史，没有已知遗传性疾病的畸形特征或过去中风的证据。临床症状为婴儿急性运动功能障碍和癫痫发作。没有婴儿出现水痘或有脑膜炎的迹象。脑磁共振成像在所有儿童的急性期进行，通常在体征发作后几小时内进行。缺血性中风属于地域，并且都涉及浅表大脑中动脉领域，在某些情况下还涉及一个或多个其他领域。中风涉及五个案件中的一个领土，一个案件中有两个领土，一个案件中有三个领土，一个案件涉及四个领土。在发病时，缺血性卒中在儿童中是单侧的，在一名儿童中是双侧的。所有儿童在对侧半球的短时间内都有地域性缺血性卒中复发。应该注意的是，在脑干或小脑中都没有发生中风。所有儿童的红细胞沉降率和反应蛋白水平均正常。所有患有腰椎穿刺的儿童的脑脊液在生物化学和细胞学上都是正常的。自身免疫测试结果为阴性。没有孩子患有系统性红斑狼疮或抗磷脂综合征。凝血试验正常，未发现促血栓形成疾病。颈部血管的多普勒超声在患者中进行并且是正常的。所有患者的腹部超声均正常。患者进行了胸部和腹部的计算机断层扫描血管造影和肝血管造影，没有动脉病的迹象。最后，两名儿童在脑数字减影血管造影后进行了肾血管造影，这也是正常的。在急性期，除一名患者外，所有患者均接受阿司匹林抗血栓治疗。由于脑溢血的高风险,阿司匹林未给予一名患者。给五个孩子服用抗癫痫药物。由于缺血性复发,脑血管病的证据或怀疑系统性血管炎,患者在亚急性期接受皮质类固醇激素治疗。在两名患者中使用免疫抑制药物加强了这种抗炎治疗。最后，两名儿童接受了手术血管重建术，其中一名患者患有多个颅骨钻孔，另一名患者患有脑-肌-血管扩张症。两名儿童因中风后并发症死亡。在最后一次随访中，两名儿童进行了长期随访，显示出永久性神经功能缺损。在青春期或成年期没有观察到复发。所有患者均有运动缺陷。据报道，没有再出现神经外症状。
　　在这个系列中，研究人员描述了新生儿期以外的婴儿，但婴儿有类似烟雾症的综合征。所有患者均出现神经外症状-特别是皮疹和肝脏疾病。一些患者表现出异常的血管造影特征。最后，虽然缺血性事件在烟雾综合征中更常见，但在这些情况下，动脉病变异常早，严重且进行性，临床结果不佳。两名婴儿中风后很快就死亡，所有其他儿童都有持续的神经功能缺损。在研究人员的系列非典型血管造影检查结果包括大脑中动脉的远端的狭窄，基底动脉狭窄，和椎骨和小脑后下动脉，其中没有在烟雾综合征。一名患者注意到正常的颈内动脉;虽然这也是屡见不鲜，它先前已经描述不烟雾综合征的经典定义的一部分，大脑后动脉参与是在儿童和成人烟雾综合征，这是研究人员系列中的常见发现。这很重要，因为它可能会增加前后循环区域短暂性脑缺血发作和脑梗塞的风险。大脑后动脉的闭塞性病变是预测复发的重要指标。原发性烟雾综合征中狭窄过程的确切病理生理学仍不清楚。最近的研究鉴定作为第一易感基因为烟雾综合征。纯合的变体可以预测早发性和烟雾综合征的严重形式，具有快速进展。这些突变可能诱导有丝分裂异常并增加基因组不稳定的风险。蛋白质作为泛素连接酶和酶起作用，这可能通过细胞中的机械过程促进血管发育。然而，研究人员没有机会在研究人员的患者中测试这些遗传标记。
　　 该系列的所有婴儿都有神经外症，主要是皮肤，肝脏和肾脏疾病。肾动脉狭窄及动脉瘤已经在协会进行了描述与烟雾综合征，但没有肾动脉狭窄是在研究人员的系列。患者有皮肤征象，其中患有网状青斑，这提示综合征是一种非炎性动脉病，其特征为缺血性中风和广泛的网状网状结构，已经描述了烟雾综合征，主要颅内动脉和多发性脑梗塞的闭塞。在该疾病中也可以看到心脏和肾脏损害，高血压和产科并发症。皮肤活检具有重要的诊断作用。综合征，然而，儿童中少见，在年龄较大的儿童报告只有几儿科病例。在研究人员的网状青斑系列中的四名患者中，只有一名患者进行了皮肤活检，这与综合征并不一致。此外，综合征的脑血管造影通常主要表现为远端血管病。最后，缺乏任何生物学标记，综合征似乎很难在幼儿中诊断出来，他们比成年人更频繁地表现出生活。在中风事件发生之前，研究人员的患者都没有抱怨病史，特别是他们没有出现围产期卒中，也没有在中风事件之前住院治疗或治疗特定疾病。实际上，研究人员认为负责婴儿的父母和儿科医生可能忽略了神经外的症状。例如，可能已经发生了短暂的皮疹并且仍未被注意到。烟雾综合征的其他可能病因包括带状疱疹后暂时性动脉病，抗磷脂综合征和原发性血管炎。带状疱疹感染后的短暂性动脉病通常是单侧和非进行性的，伴有深部梗塞。研究人员的患者均没有水痘征象或记录的脑膜炎。虽然可能在几个月内复发，但结果通常比本系列中的结果更好。由于颅内或颅外动脉的血栓形成，抗磷脂综合征可引起局部缺血。然而，研究人员的患者均未出现明显升高的抗磷脂综合征相关抗体或异常凝血试验。最后，原发性血管炎是中风的罕见原因，其特征是多发性梗塞。脑动脉远端可能伴有血管成珠，但也可能是近端血管的狭窄。炎症性脑脊液通常见于原发性血管炎，但在本系列的任何患者中均未见。功能丧失突变是新描述的早发性中风的遗传原因。它们引起血管病变,间歇性发热,早发性腔隙性中风和其他神经血管表现，活动性皮疹，肝脾肿大和系统性血管病变的组合。在一个小的系列，皮肤，肝和脑活检的活检表明的特点是受损的内皮完整性。然而，这些患者没有脑动脉病的迹象。尽管罕见，但线粒体代谢紊乱与烟雾综合征之间存在关联。共同作者报道辅酶还原酶活性的损伤是烟雾综合征复发性卒中样发作和血管造影特征的原因。最近，合作者报道了一例伴有综合征的烟雾病。然而，研究人员在患者中报告的大的领土卒中似乎与这些患者中描述的实质病变不同。
　　由于烟雾综合征患儿没有有效的药物治疗，干预主要依靠手术血运重建来恢复脑血流。单光子发射计算机断层扫描的脑灌注不足将是脑血管再生的主要选择标准。年轻的烟雾综合征的特点是疾病进展迅速，临床结果不佳，这表明需要考虑对年轻患者进行早期手术。然而，患者必须考虑手术治疗引起的局部缺血风险增加和麻醉相关风险增加。研究人员系列中的两个孩子进行了血运重建手术，一个是多个颅骨钻孔，另一个是脑-肌-血管瘤。第一个孩子在手术后出现严重并发症，术后即刻出现癫痫发作和脑缺血。第二个孩子受益于手术，在长期随访期间没有复发。因此，研究人员不确定在类似病例中是否会出现这种手术治疗，但鉴于结果严重，应逐案讨论，以评估风险。在这个系列中，所有儿童都表现出广泛的领土缺血，并且所有儿童都有中风复发影响新的血管区域。发病后不久就发生复发，所有儿童都患有严重残疾。发病后不久，两名儿童死亡。有烟雾综合征的幼儿历来被认为是受影响最严重的亚组，也是最难治疗的。这些患者的临床过程经常是动态的并且快速进展，导致出现严重中风和最终结果不佳。应突出研究人员研究的一些局限性，包括样本量小，回顾性研究设计和缺乏动脉壁的组织学数据。总之，这一系列年轻婴儿患有烟雾病样综合征伴有严重的进行性病程以及神经外症状，这提示了一个独特的实体。虽然肾动脉病变有时与烟雾综合征有关，但据研究人员所知，在这种病理学中没有描述异常的肝板或皮疹。虽然起源和病理生理学仍然未知，但研究人员认为这些病例可构成一种独特的，新描述的系统性血管病变类型，主要是脑血管表达。其快速进展和严重结果使早期诊断成为必要，以便可以考虑早期血运重建治疗。