血友病是由凝血因子缺乏引起的出血性疾病，由基因突变引起。各种各样的突变引起与基因座中的特定的数据库中描述了独特的突变血友病。诸如基因的大量缺失之类的大破坏是严重的血友病的相对罕见的原因，导致病例。上游或下游的总缺失程度通常很难表征，并且可能涉及相邻基因。位于与许多连锁病症和综合征相关的特别基因密集区域。内的总缺失可能延伸到涉及相邻基因。发现与基因端粒。组合的和缺失导致严重的血友病，内分泌病和烟雾病综合征的独特临床表。连锁莫亚莫综合征患者通常身材矮小，高促性腺功能减退性腺功能减退症，除了烟雾病外还可能有面部畸形。最近对三个不相关的连锁莫伊亚综合征和内分泌病家族的研究表明内的微缺失原因涉及包括在内的多个基因。最近，一名患有严重血友病和烟雾病导致缺血性卒中的儿童被描述为连续的和基因缺失。没有关于内分泌病和烟雾病成人或这种疾病的内分泌结果的病例报告。研究人员在这里报告一名患有连锁莫伊亚综合征和严重血友病的患者，这种综合疾病是由的严重缺失引起的，涉及一部分和相邻基因。
　　一名患者，患有严重的血友病和对的高反应抑制剂，患有左膝的晚期血友病性关节病，需要全膝关节置换术。在检查时，他被发现身材矮小，体毛稀疏，男子女性乳房，单侧突眼和过早的白发。内分泌学研究证实了高营养不良性腺功能减退症。大脑的磁共振成像和磁共振血管造影显示小的右后交通动脉动脉瘤，但没有烟雾病的证据。经过适当的遗传咨询，患者同意进行遗传调查和染色体分析。通过标准程序从外周血中提取。进行外显子和侧翼区的聚合酶链反应扩增，以及重复序列。聚合酶链反应扩增反复未能扩增外显子，而预期大小的聚合酶链反应产物是在外显子的扩增时获得的。使用磁共振进行多重连接依赖性探针扩增，并证实外显子的缺失表明该基因的部分的大量缺失。上游缺失和端粒缺失的程度未知。重复分析进行内含子和基因上游，未获得聚合酶链反应产物。。
　　 研究人员报告患有两种不同疾病的患者：由单一遗传事件引起的血友病和连锁烟雾综合征，从内含子延伸至基因起始的的总缺失和端粒也去除。的总体缺失与血友病的关联以及随之而来的治疗抑制剂的高风险已经确立。连锁烟雾综合征与脱嘌呤酶缺失的关联首先通过对三个不相关的受影响男性家庭的研究得到证实。连锁烟雾综合征的临床特征包括身材矮小，高营养不良性腺功能减退和早发染色。致病突变是中的微缺失，其大小不同并且对于每个亲缘族是唯一的，但是的重叠缺失是共同的。作者通过使用斑马鱼敲低模，优雅地将鉴定为可能参与烟雾病综合征的候选基因。敲除的特征在于血管生成缺陷，尤其是躯干节间区域，而的敲低没有血管效应;随后内皮特异性恢复表达恢复血管生成。最近对一名患有内分泌病和烟雾病综合征的患者的描述也确定了潜在事件为中大约缺失，从内含子延伸端粒，同样去除了所描述的基因。该报告描述了患者的呈现特征是与颈动脉动脉瘤相关的颅内出血。与前一报告中提到的内分泌病和烟雾病患者预后不良相反，本文所述患者的主要临床并发症与其严重的血友病有关。患者有关节出血和治疗抑制剂的病史。他的全膝关节置换因伤口愈合不良而需要皮肤移植。开始睾酮替代治疗具有良好反应的高营养不良性腺功能减退症。
　　与包括在内的一组基因的紧密联系表明，许多血友病患者可能患有内分泌病和烟雾病综合征。因此，进一步检查血友病患者的大量缺失程度对于鉴定其他可能未被识别的综合征具有意义。了解大缺失程度不仅对个体患者有影响，对相关携带者也有影响。对于患者，应进行任何相关内分泌疾病和脑血管异常的识别和管理。对相关承运人的咨询更具挑战性，因为关于这种情况的外显率的信息很少。女性携带者似乎没有表现出相似或更温和的表。显然，与和相关的更复杂的综合征基因对相关携带者的孕前咨询有重要意义。导致血友病的中的大量缺失可能涉及相邻基因，导致内分泌病和烟雾病综合征。意识到这种病症的临床特征是重要的，因为相关内分泌病的识别和治疗可以改善生活质量并降低诸如骨质减少的并发症的风险。此外，筛查相关的脑血管异常可以及早识别和实施血压控制或神经外科干预。在由大缺失引起的血友病患者中，应进行分析以确定所涉及的其他基因，因为对受影响的患者和携带者的遗传咨询有临床意义。