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质子束治疗后放射诱发的烟雾病综合征

  在放射疗法的有害作用是证据充分的,并在儿科人群辐射诱发的烟雾综合征已在许多情况下,串联了描述。为了减少放射疗法的有害副作用,质子束放射疗法已经越来越多地用于治疗小儿颅底肿瘤。虽然这种治疗形式理论上减少由于质子束的最小的横向散射效果的损害周围组织的危险,质子束诱导烟雾综合征的不频繁的情况下已经在文献中报道。烟雾病是一种罕见的,进行性的,动脉的,狭窄的闭塞性血管病变,涉及双侧上颌内颈动脉和近端大脑中动脉和大脑前动脉。术语'烟雾'是日本人的“烟雾”,它是指脑导管血管造影中观察到的广泛血管红斑,对应于供给受影响半球的豆纹状侧枝。虽然烟雾病可以以特发性方式发生,但危险因素包括对神经纤维瘤病,唐氏综合症和镰状细胞病的放射治疗。患有此类危险因素的患者更有可能获得烟雾病综合征,其定义为单侧烟雾病血管病变的存在以及这些相关病症之一。重要的是,烟雾综合征可能占儿童中风,并且通常表现为与低灌注半球有关的缺血症状和体征。
   随着长期癌症幸存者的数量持续增加并且治疗的后期效果在临床上更加明显,对减少正常组织辐射暴露的需求越来越迫切。最近的流行病学数据表明,目前有近儿童癌症幸存者居住在美国,其中大脑是癌症最常见的主要部位。放射疗法的进步无疑有助于这些患者存活率的提高。然而,人们同样可以预期辐射暴露的长期治疗效果也将变得更加普遍。对这些晚期并发症的适当理解对初始治疗咨询和长期患者随访至关重要。辐射诱导的烟雾综合征是一种罕见但很好描述的放射治疗晚期并发症。已有辐射诱发的烟雾综合征报道。据研究人员所知,仅描述了质子束治疗后辐射诱发的烟雾综合征的少数其他病例。其中一例涉及患有神经纤维瘤病和视神经胶质瘤的女孩,他们在质子束放射治疗后出现急性发作性烟雾综合征。她接受了间接血运重建术手术治疗缺血性症状,并取得了良好的临床效果。此案件的其他细节无法获得。另一例患者是一名男性,有脑桥脑角膜室管膜瘤病史:他在七月龄时接受了开颅手术进行次全切除术,随后在几月龄时对残留肿瘤进行了质子束放射治疗。作者估计向施用了剂量。在二岁时,该男孩出现短暂性缺血症状,并在磁共振血管造影中被诊断出患有烟雾病综合征。随后他接受了间接血运重建术和抗血小板治疗,效果良好。
  分析了几例已发表的辐射诱发的烟雾综合征病例,并确定了动脉血管病变发生的潜在危险因素。辐射照射的年龄较小似乎会增加患者发生血管病变的风险,其中超过一半的病例发生在几岁以下儿童照射的儿童身上。同样,观察到在单变量比例风险模型中放射治疗开始时年龄较小的烟雾病发展危害增加。毫不奇怪,鞍旁肿瘤位置也是一个风险因素,可能是由于主要脑血管和伴随的辐射暴露的密切关系。值得注意的是,研究人员的小型病例系列突出了类似的患者相关和肿瘤相关的危险因素,因为这两名患者在鞍上病变的放射治疗时更小。然而,研究人员的病例独特的是使用质子束治疗和缺乏其他遗传风险因素,特别是神经纤维瘤病。还指出,与神经纤维瘤病阴性肿瘤相比,神经纤维瘤病阳性肿瘤中烟雾病综合征发展的辐射阈值降低。基因产物,存在于内皮细胞和平滑肌细胞中。从理论上讲,神经纤维蛋白的缺乏使血管壁本身变弱,从而使它们对辐射的破坏作用特别敏感。实际上,神经外科文献中包含了许多没有事先接触过辐射的神经纤维瘤病患者的烟雾综合症。研究人员的患者均未接受神经纤维瘤病治疗并接受标准剂量的质子束照射,但治疗后几个月他们仍然患有脑梗塞的烟雾病综合征。
   继发性肿瘤和神经认知衰退长期以来被认为是放疗的重要晚期并发症。然而,越来越多的证据表明,辐射诱发的动脉血管病变可能是儿科人群中放射治疗的常见但未被充分认识的并发症。发现与兄弟对照相比,接受颅内放射治疗的儿童脑肿瘤幸存者卒中的相对风险增加,同一项研究也注意到辐射剂量效应,使得脑肿瘤幸存者的卒中风险最高,是颅内肿瘤的典型剂量。还注意到辐射暴露与烟雾综合征之间的剂量关系,质子束放射治疗作为传统光子辐射的有前景的治疗替代品继续出现。通过在组织进入时改变其能量来操纵质子的布拉格峰的能力允许对正常组织的相对保留的病变的适形照射。虽然质子束治疗可以避免软组织和脑实质,从而降低继发性肿瘤和神经认知缺陷的未来风险,但仍可以发展脑血管并发症。尽管质子放射治疗具有许多其他优点,但主要脑血管与鞍上区域常见的小儿颅内肿瘤的接近程度可能太接近,无法阻止对这些动脉的显着辐射照射。现在已经在至少儿科病例中记录了来自质子束治疗的放射诱发的动脉血管病变,并且随着这种治疗方式的动量增加,可能会越来越频繁地看到这种情况。对大脑动脉放射线暴露后期影响的适当理解是必要的,不仅适用于并发症的适当随访和管理,还需要在选择初始治疗时进行适当的咨询。

 
烟雾病简介
   烟雾病是一种病因不明、以双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部慢性进行性狭窄或闭塞为特征,并继发颅底异常血管网形成的一种脑血管疾病。由于这种颅底异常血管网在脑血管造影图像上形似“烟雾”,故称为“烟雾病”。
   烟雾状血管是扩张的穿通动脉,起着侧支循环的代偿作用。患者的临床表现复杂多样,包括认知功能障碍、癫痫、不随意运动或头痛,其中最常见的是脑缺血,可表现为短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能障碍或脑梗死,其中TIA常由情绪紧张、哭泣、剧烈运动或进食热辣食物等诱发。
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首都医科大学附属北京天坛医院
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