赖氨酸尿蛋白不耐受是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征在于肠道内的阳离子氨基酸赖氨酸，精氨酸和鸟氨酸以及肾小管的转运不足。赖氨酸尿蛋白不耐受由基因的突变引起，该基因编码蛋白，即异二聚阳离子氨基酸转运蛋白的轻链亚基。虽然这种转运蛋白似乎在大多数组织中表达，但它在小肠，肾脏，胎盘，肺，脾中的含量最高。，和循环的单核细胞和巨噬细胞。至于其在脑组织中的表达，尽管在神经胶质瘤中已经报道了表达，但是可获得有限的信息。发现在胶质母细胞瘤中显着增加，但在正常组织中很少检测到。赖氨酸尿蛋白不耐受通常呈现与复发性呕吐，腹泻，发育停滞，和发作木僵和昏迷，以及当婴儿要么断奶拒食母乳或配方奶喂养。患者表现出厌恶情绪富含蛋白质的食物，导致生长不良。典型的相关并发症包括肝脏和脾肿大，肌张力减退，早期骨质疏松症，有时还有智力障碍。一些患者发生亚临床或明显肺部受累，肾病和骨髓异常，有或没有血液学并发症，如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞激活综合征。该疾病不显示表型-基因型相关性，并且其临床表现极不稳定。生化研究通常显示血浆氨升高以下浓度富含蛋白质的膳食，随着降低的阳离子氨基酸浓度的血浆水平和增加的尿中排泄量的乳清酸和赖氨酸。赖氨酸，鸟氨酸和精氨酸的可用性降低诱导尿素循环功能障碍，导致随后的高氨血症和看似无关的临床并发症，如肺泡蛋白沉积症，慢性肾病和免疫反应障碍，所有这些都到目前为止还没有明确说明对于。治疗需要低蛋白饮食和低剂量瓜氨酸补充但结果通常很差。
　　 烟雾病是一种罕见的脑血管疾病，其特征是双侧进行性狭窄或颈内动脉末端部分及其在环内的主要分支的闭塞。烟雾病与细云状血管侧支网络的二次形成相关，因此其名称为烟雾病：日语中的“烟雾”。初诊烟雾病例年增长率已报道在日本，它要么是最显著原因缺血性或出血性中风的婴幼儿，影响了近两倍女性多于男性。通过对不同年龄的多发性缺血发作，上述狭窄或闭塞以及特征性侧支循环的脑成像建立诊断。没有一种机制可以解释这种复杂的疾病发病机制。烟雾病是一种异质的，多方面的疾病，其中可能有几种不同的致病过程促成其发病和进展。根据这一概念，已经提出了一种有趣的假设，即所谓的“双击机制”，由烟雾病血管病与若干获得性和遗传性疾病之间的关联支持，包括镰状细胞病，蛋白质明确的实体。缺乏，唐氏综合症和神经纤维瘤病，以及最近发现的东亚人群中的基因的变体突变。烟雾病可能是由一系列相关和随后的事件引起的，其中环境因素可能影响遗传易感个体的动脉病的发展。一个特殊的假设认为颈内动脉末端部分狭窄可能是由特定的遗传和获得性疾病引起的，如感染因子和免疫反应等因素，尤其是内皮的重叠损伤，归因于剪切应力等流动动力学，可能与平滑肌细胞迁移有关。在颈内动脉终端。参与表观遗传因素也可以解释东亚人群临床表型，进展率和疾病易感性的极端变异性。
　　 一个小女孩住院烟雾血管病变治疗。她来自阿尔及利亚，她的父母是表兄弟。家族史显示三个月大的男性亲属因出血而死亡，一名弟弟身体健康。女孩的前期和新生儿期间平安无事。她从未患过脑膜炎。贫血与脾大被确诊四个月，并用铁补充剂。患者表现出晚期精神运动发育在多个月时实现了无助步行。从一岁开始，她拒绝吃富含蛋白质的食物，并在吃这些食物时呕吐。在三岁时，她患有右半球缺血性中风并发左侧偏瘫并伴有行走困难。她还提出了左右偏瘫的进一步短暂反复发作。在五岁时，她患有右侧偏瘫持续多天的失语症。烟雾病被脑血管造影怀疑并证实。她患上了扩张性心肌病，用乙酰水杨酸和地高辛治疗。她被收入我院进行烟雾病神经外科治疗。临床检查显示体重和身高测量值低于第百分位数，脾脏肿大，右脚，左腋窝，背部，胸部和枕骨处有脱色斑点，但没有畸形体征。神经系统检查发现双侧锥体综合征和轻度精神运动迟缓行走困难。常规血液分析显示血红蛋白水平，血细胞，白细胞水平，蛋白水平低，乳酸脱氢酶升高，低铁水平和低转铁蛋白。在筛选炎性疾病，包括抗中性粒细胞胞质抗体试验时，抗核因子是阴性的。甲状腺激素水平正常。骨髓活检显示出血细胞吞噬。伍德的灯检查结果为阴性，建立了白癜风诊断。腹部超声显示她的脾脏长多厘米，没有门静脉高压的迹象，她的肾脏大小正常，没有囊肿。肾和颈动脉多普勒超声是正常的，没有狭窄的迹象，从而排除纤维肌性发育不良。超声心动图显示正常的心脏解剖和功能。脑磁共振成像结果与烟雾病诊断兼容，证实多发性弥漫性缺血性病变和萎缩，以及侧支血管的广泛发展，典型的“烟雾”外观，由于远端颈内动脉的进行性狭窄。骨射线显示骨质减少和估计骨龄多个月，使用方法。由于全球蛋白质剥夺，第一次尿液和血浆氨基酸分析结果难以解释，除了一般的高氨基酸尿症外，几乎所有观察到的血浆氨基酸水平都在全面下降。每日蛋白质摄入量逐渐增加，这引起呕吐和血浆氨水平增加。氨基酸分析表明增加血浆谷氨酰胺和降低血浆鸟氨酸，精氨酸，和赖氨酸的水平，并伴随增加尿液排泄导致研究人员怀疑赖氨酸尿蛋白不耐受。根据建议，瓜氨酸补充剂处方均衡的蛋白质饮食。遗传分析检测到基因内的纯合突变。基因的外显子基因的变体进行分析，排除了多态性，最近描述为用于易感性增加烟雾病的原因。患者接受了间接血运重建术在左侧，几个月后右侧，有多个钻孔。磁性脑血管造影术在最后一次手术后多个月发现了换能血供，特别是在钻孔位置。据研究人员所知，她已经不再出现缺血性中风。由于她的国家缺乏瓜氨酸，她一直患有虚弱和疲劳，两种症状在重新引入治疗方面都有所改善。
　　 这是首次报道的烟雾病血管病变与赖氨酸尿蛋白不耐受之间存在关联的病例。赖氨酸尿蛋白不耐受的发病机制可部分归因于其相关的阳离子氨基酸缺陷，导致蛋白质营养不良和肝脏尿素循环缺陷。然而，为了解释其他相关并发症，例如肺部受累，慢性肾病和血液异常，研究人员假定原因是细胞内精氨酸的代谢不平衡。细胞内精氨酸的增加导致一氧化氮的积累增加，这可以刺激细胞毒性免疫级联反应。在这种代谢紊乱中经常观察到神经系统并发症，包括肌张力减退，嗜睡，共济失调，昏迷和癫痫发作。这些症状是由高蛋白血症引起的，这种症状表现为高蛋白餐。在持续性高氨血症的情况下，存在智力障碍的风险。到目前为止，在该疾病中尚未描述放射学异常。当患者表现出与公认的病症相关的特征性烟雾病时，诊断通常是烟雾病综合征，而缺乏已知的相关危险因素导致烟雾病诊断。脑血运重建一直是治疗烟雾病的主要方法。即使手术技术和计划的改进以及病例对照的更科学标准，该手术的失败率仍为，加上的严重手术并发症。到目前为止，尚无特效治疗方法可以预防烟雾病进展。随着对烟雾病理生理学的更好理解，可以使用针对烟雾病理生理学的非手术方法来阻止或减缓该疾病的进展。将视为“转录噪音”的时间已经过去了。在这个全新的领域，研究表明，在几乎所有的生物过程中都具有很强的生物调节作用。因此，在疾病研究中的研究对于本身和靶向调控网络作为治疗相关疾病的新希望具有重要意义。
　　 研究人员的研究仍有局限性，未来的工作仍有待完成。首先，虽然这是烟雾病的研究，但由于样本量有限，无法验证特定的信号通路的核心成员。涉及的基因数量很大，这增加了下一次研究的难度。鉴定某些特定的应成为未来大样本研究的重点。其次，研究人员的结果基于生物信息学分析，需要通过体外和体内进一步确认实验。研究人员注意到异常血管生成是一种活跃的血管生成过程，通过血管祖细胞的增殖引起狭窄。通过指定特定和信号传导分子在这些细胞中，未来的实验能够确定异常增殖过程是否可以被阻止。最后，阐明其他关键分子及其参与烟雾病理生理学之间的关系也很有帮助。在这项研究中，研究人员迈出了研究在烟雾病中作用的第一步，但未来的工作对于研究其在治疗这种疾病中的实际应用是必要的。相关的危险因素，病症和综合征包括头颈部放疗，镰状细胞贫血，神经纤维瘤病，唐氏综合症，先天性心脏异常，甲状腺功能亢进，系统性红斑狼疮，特纳综合征，肾动脉狭窄和巨大的颈面部血管瘤。
　　 烟雾病的发病机制仍然知之甚少。已经提出了不同的假设，包括改变的血栓形成，蛋白质的异常，如生长因子，感染性或自身免疫性疾病，遗传因素，以及内皮祖细胞的异常。还提出了一种“双击假说”，包括遗传性疾病等主要原因，如内皮祖细胞受损或内膜改变，以及感染诱因，免疫紊乱和血流动力学压力等。基因的变体，改变位置的精氨酸，与亚洲人群中的烟雾病诊断相关。据报道，其他罕见的变种也有不同的种族。日前，与变体的唐氏综合征患者的报道早发烟雾综合征，暗示潜在作用的的基因的变体变种在促进和加速血管病变。在研究人员的病人，常见的多态性在基因基因的变体中搜索，但没有找到。研究人员的患者来自阿尔及利亚，变种在亚洲人群之外很少被描述。基因的变体中的罕见变种不能排除基因，但需要更广泛的分子分析超出本报告的范围。
　　 虽然赖氨酸尿蛋白不耐受和烟雾病在研究人员的患者中的关联或巧合问题尚无法得到解决，但赖氨酸尿蛋白不耐受的几种病理生理学后果可以单独评估，例如低精氨酸水平对血管内皮功能和脑功能的影响之间的联系无新陈代谢。一氧化氮发挥多种生理作用，包括血管舒张，胃肠动力降低，巨噬细胞诱导的细胞毒性，以及血小板聚集的抑制。一氧化氮对于血管内皮功能也是必需的，其发现在具有精氨酸缺乏的赖氨酸尿蛋白不耐受患者中受损。内皮依赖性血管舒张和血清一氧化氮衍生物浓度均较低，而静脉注射精氨酸则改善。对于烟雾病血管病变发展的另一种可能的解释涉及具有血管炎风险的噬血细胞综合征。研究人员的患者也将贫血症描述为可能与烟雾病起源有关的另一种疾病，如镰状细胞性贫血。先前已在患者中报告了扩张型心肌病，但研究人员医院尚未证实。虽然很难评论这种心脏病的病因，但这似乎并不是赖氨酸尿蛋白不耐受的显着标志。第二点是关于白癜风，病因不明的收购皮肤疾病，可以在任何时间出现。几种全身性疾病主要与自身免疫或全身性炎症发病机理有关，已被描述为与白癜风显着相关。据研究人员所知，白癜风尚未在赖氨酸尿蛋白不耐受中报道。令人惊讶的是，几年前在一名患者中描述了与面部白癜风相关的单侧烟雾病。该信息支持与烟雾病有关的双击假设。
　　 一些病例报告还描述了烟雾病血管病与代谢性疾病如糖原病或线粒体疾病的共存。这些疾病本的贡献表型的发展尚不明朗，无论是。笔画或卒中样发作已经报道患者遗传性代谢紊乱，如高胱氨酸尿症，有机尿症像异戊酸尿症，丙酸尿症或甲基丙二酸尿症，和尿素疾病如鸟氨酸转移酶缺乏症。尽管已经提出谷氨酸介导的兴奋毒性作为丙酸尿酸和鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏的潜在原因，但尚未清楚地理解中风的潜在机制。在研究人员的病例中，反复发作的高氨血症引起脑水肿，这种血流动力学压力可能构成易感儿童的触发因素。据研究人员所知，研究人员的研究报告了烟雾病与赖氨酸尿蛋白不耐受共存的第一例。很难断定烟雾病是继发于赖氨酸尿蛋白不耐受还是仅仅是偶然关联的结果。该病例强调了在烟雾病血管病变环境中进行详细的代谢和遗传筛查的相关性。