烟雾病烟雾病是一种罕见的疾病，其特征是颈内动脉远端部分的进行性闭塞性或狭窄性病变，以及脑底部的异常血管网络，类似于血管造影中的“烟雾”。烟雾病已引起神经外科医生越来越多的关注，因为它被认为是成人尤其是儿童卒中的主要原因，尽管其发病率相对较低。尽管已经进行了大量研究，但实际的病因和发病机制仍然非常不清楚。然而，近年来，环指蛋白被确定为东亚人群中的易感基因，导致人们的注意力转移到相关的遗传因素上。然而，一部分烟雾病患者不携带变体，而这一部分在西方国家更高。人们普遍认为烟雾病是由遗传和环境因素引起的。令人失望的是，研究人员无法确定烟雾病是否是由遗传和环境因素或其他一些未知原因的协同作用引起的。进一步的研究应该着眼于阐明烟雾病的原因并确定更有效的治疗策略。本文献综述的目的是帮助人们全面了解烟雾病患者中与环指蛋白相关的研究进展。
　　 越来越多的研究人员专注于通过敲入和敲除技术模拟小鼠中的烟雾病。然而，在产生缺乏环指蛋白的小鼠后未发现血管生成的任何改变。不久之后，这同一支球队产生具有的突变小鼠环指蛋白并可获得类似于早期的研究结果。为了确定缺血是否会导致敲除小鼠的脑血管异常，这些作者重新设计了他们的实验，并再次发现没有变化。因此，许多研究人员坚持认为，尽管存在模糊的原因，烟雾病主要由遗传和环境因素引发。先前对环境因素的研究和烟雾病的发展强调了水痘带状疱疹病毒感染的潜在作用。对烟雾病和炎症信号的研究表明环指蛋白与免疫反应有关。此外，最近有两组研究表明干扰素可以通过炎症和免疫反应诱导，可以刺激环指蛋白的表达。基于上述两项研究，研究人员有足够的理由相信烟雾病不是由单一遗传因素引发，而是由环境因素和遗传因素引发。
　　 一项研究表明，短暂的大脑中动脉闭塞可以激活环指蛋白的表达。这些发现表明可能发生恶性循环，其中环指蛋白的表达加重缺血，缺血诱导环指蛋白的表达。进一步的研究对于证实这一假设肯定是不可或缺的。诱导多能干细胞使用烟雾病患者和健康对照的成纤维细胞，以检测相关的血管生成活性，并发现与来自对照的细胞相比，来自患者和携带者的细胞的增殖能力降低。虽然研究人员知道环指蛋白之间的关键联系和血管生成异常，研究人员没有足够的证据来解释血管生成减少是如何导致大脑底部异常的血管网络。据报道，环指蛋白与颅内主要动脉狭窄有关。研究了非烟雾病颅内主要动脉狭窄/闭塞患者，为确认他们之前的研究，第二年，该小组在更大的人口中进行了一项基础的病例对照研究。此外，来自台湾的烟雾病群体中环指蛋白基因的突变基因型显示。生成了环指蛋白-击倒斑马鱼并在主要动脉和异常发芽的血管中发现不规则的壁形成。有趣的是，据报道其他一些血管疾病，如早发冠状动脉疾病和中风，主动脉缩窄，胸主动脉瘤和其他动脉狭窄，也与环指蛋白变异有关。虽然具体机制尚不清楚，但研究人员预测环指蛋白变异确实与心血管疾病和脑血管疾病相关。
　　 创建的烟雾病诊断指南阐明了烟雾病的诊断标准如下：远端颈内动脉狭窄或闭塞，异常血管网络，和双侧病变。缺乏任何这些标准将患者排除在烟雾病谱之外。例如，单侧病变只能称为单侧烟雾病现象，而不是烟雾病。此外，如果患者符合上述三项标准，并且患有其他相关基础疾病，如甲状腺功能亢进症，特纳综合征，脑膜炎，白塞病，特发性硬脑膜炎和神经纤维瘤病，则应给予患者烟雾病综合征或准烟雾病但不是烟雾病。鉴于在变体已经被鉴定为易感基因为烟雾病，分析了准烟雾病患者的基因型，以阐明与烟雾病相似的烟雾综合征是否具有相同的病因或遗传背景。这些作者发现，准烟雾病患者中没有一人患有一种变异，而确诊烟雾病患者中有患有变异。这些发现表明，烟雾病和准烟雾病可能是两种完全不同的疾病。尽管这些病症具有相似的影像学表现，但它们的发病机制可能完全不同，因为后者更类似于其他相关基础疾病的并发症，而前者主要与遗传背景相关。
　　 越来越多的文献表明，烟雾病主要是由遗传和环境因素的协同作用引起的。研究人员认为，未知的遗传修饰因子可能在烟雾病的病因学中发挥作用。应进行意义深远的研究，以明确烟雾病的致病机制。另外，从研究人员的角度来看，烟雾病的诊断应考虑基因型，以便尽快通过相关的有效手术应用治疗，并防止误诊。当然，正如一些作者预测的那样，研究人员都期望一种更容易但有效的治疗策略来治愈这种疾病。