烟雾病  
胶质瘤
烟雾病相关知识
环指蛋白多态性与易感性

  许多研究评估了环指蛋白基因多态性与烟雾病的关联,但结果并不完全一致。进行这项荟萃分析以探索环指蛋白之间的关系亚洲人群中的多态性和烟雾病。中国国家知识基础设施,中国中国生物医学数据库数据库进行系统搜索,以检索已发表的研究,使用软件进行统计分析。使用固定或随机效应模型,亚组分析,敏感性分析和发表偏倚来改进综合分析。在荟萃分析中招募了几篇论文,包括多名烟雾病患者和多名对照。在所有遗传模型中,亚洲人群中烟雾病的风险密切相关,特别是在日本人群中。亚组分析显示,家族史患者的风险具有高度统计学意义。虽然另一种多态性与烟雾病无显着相关性,但发现与中国人群中较高的风险相关。研究人员的荟萃分析增强了环指蛋白与日本烟雾病风险增加密切相关,筛选结合可提高中国烟雾病的检出率。烟雾病是一种脑血管疾病,是儿科中风的一种相对常见的原因。据报道,亚洲烟雾病表型的流行,约为欧洲的十分之一。其特征是双侧颈内动脉末端部分的狭窄和闭塞或其远端分支在脑底部具有异常的网状血管。最常见的临床表现是脑缺血和颅内出血,其往往具有严重后果。然而,这种病症的病因尚不清楚。家族性烟雾病个体病例。单卵双胎中烟雾病的发病。烟雾病通常与遗传性疾病一起发生,例如神经纤维瘤病和唐氏综合征。这些现象意味着遗传因素可能在疾病的发病机制中发挥潜在的重要作用。
  最近,确定了重要的烟雾病易感基因,环指蛋白的烟雾病家族中有突变,非家族性烟雾病例和的对照。进一步的大规模测序分析表明与东亚人群中的烟雾病有很强的相关性,这种变异已被证明在亚洲家庭中与疾病隔离,并且主要表现出具有降低的外显率的常染色体显性遗传模式。对环指蛋白进行了全面的遗传学研究,并对烟雾病进行了临床表型分析,以揭示其临床意义。结果显示,纯合变异被诊断患有烟雾病的风险超过。与杂合子或野生型相比,纯合子在发病时具有显着更早的年龄,初始呈现时梗塞的频率更高以及脑后动脉受累,这表明它可以是用于预测严重类型烟雾病的良好脱氧核糖核酸生物标志物。进行了几项研究以计算环指蛋白多态性与烟雾病风险之间的关系。基于五项研究的分析显示,重要变异和分别是烟雾病的危险因素。有趣的是,研究人员发现这两个突变在遗传水平上实际上代表环指蛋白中的相同变体,它只属于不同转录本。然后,似乎是主要的转录环指蛋白,其具有的较长的非翻译区和外显子缺乏与另一转录物相比。使用相同的引物对检测了中的外显子和外显子。使用与描述的相同的引物序列和聚合酶链式反应条件同时发表其他文章。在注册之后,它被用来代表这个重要的环指蛋白。此外,环指蛋白的大多数变体分析是通过使用从外周血白细胞而不是脱氧核糖核酸获得的基因组脱氧核糖核酸进行直接测序来进行的。因此,使用标记研究人员的分析中最重要的变体是合理的。除变异外,已被证实与中国人群的出血性烟雾病相关。在东亚和欧洲中鉴定了其他环指蛋白变体,调查了来自美国的烟雾病患者的多民族队列中环指蛋白改变的贡献,并确认了环指蛋白的改变倾向于将不同种族的患者倾向于烟雾病,并且变体仅易患亚洲人后裔,而不是欧洲人,西班牙裔或非洲裔。研究人员希望尽可能多地收集非亚洲人群中环指蛋白变体的信息,但变异的频率在非亚洲人后裔中更低,更多样化。所以研究人员只关注这项研究中的亚洲人口。因为在前面的荟萃分析中只涉及单个变体,并且最近随后进行了一些其他研究,研究人员进行了包括其他突变和亚组分析的荟萃分析,以推导出更精确的多个环指蛋白之间关联的估计。亚洲人群中的多态性和烟雾病。
   中国国家知识基础设施,中国生物医学数据库数据库在使用以下术语搜索出版物:'烟雾病'或'烟雾病'与'环指蛋白'或'环指蛋白'和'多态性'或'变异'或'突变'或'易感基因'组合。搜索是在没有语言限制的情况下进行的。两名研究人员独立审查了研究资格,并就纳入哪些研究达成了共识。所选研究必须符合以下主要标准:精心设计的病例对照研究,以评估环指蛋白之间的关联亚洲人群中的多态性和烟雾病,烟雾病根据日本卫生和福利部威利斯圈自发性闭塞研究委员会制定的指南进行诊断,包括单侧烟雾病和明确的烟雾病,含有有用的基因型频率。如果存在下列情况之一,则排除研究:未报告的基因型频率或数量,动物研究,评论,病例报告,摘要和基于家庭的研究。对于重复或重叠的出版物,研究人员选择最大的样本量或最新的样本量。以下信息是由两位独立评审员从选定的研究中提取的,任何差异都通过讨论或第三位研究人员解决:第一作者,出版年份,研究人群的国家或地区,病例和对照的特征,基因型数量和病例和对照总数。对照的直接从文章中获得或通过从基因型分布计算间接获得。通过合并比值比和相应的置信区间评估环指蛋白基因多态性与烟雾病风险之间的关联强度。合并的比值比分别用于显性模型,隐性模型和加性模型。分层分析也按种族,家族史和进行。通过基于卡方的检验计算异质性的存在。如果在研究中未观察到表明异质性的检验,则使用固定效应模型来计算合并的比值比。否则,采用随机效应模型。该试验用于确定合并的比值比,通过依次排除个体研究来进行敏感性分析以评估结果的稳定性。通过的测试检验。使用软件进行所有统计分析,并且通过版本进行功率分析。
   共多篇论文被文献检索,其中符合纳入标准。所有这些都表明与烟雾病风险之间存在相关性,但在该分析中仅包括几篇论文和几项独立的关联研究,最终归因于重叠受试者,包括多个烟雾病例和多个对照,其中几个用日语进行,几个用中文和一个用韩文。此外,通过几项研究报道,几篇论文与有关。仅有一篇文章报道的剩余被排除在分析中。从相关研究中收集的数据总结。关于的分层分析通过种族和家族史进行。在显性遗传模型下使用随机效应模型,因为研究中的统计异质性。在隐性和加性遗传模型下,采用固定效应模型。在所有比较模型中,多态性与烟雾病显着相关,特别是在域遗传模型中。为了进一步评估,研究人员根据种族进行了亚组分析,以研究异质性的来源。在所有模型中,日本人发现烟雾病的风险显着增加,在中国的域模型中和加性模型,但在隐性模型中没有,仅限韩国领域模型中。在有或没有家族史的烟雾病患者的分层分析中,在家族史患者中观察到的烟雾病风险显着高于没有家族史的患者置信区间;日本散在隐性和加性模型下,来自中国的三项研究均为病例组和对照组中基因型的零人群,因此研究人员仅在结构域模型中进行了分析,结果显示多态性与中国人群烟雾病风险之间存在关联。对每个荟萃分析进行敏感性分析,以评估每项研究的影响。当从每次荟萃分析中一次移除一项研究时,相应的合并的比值比显示没有显着变化,表明这些结果是稳定和可靠的。预计分组可能导致每个样本量的减少,从而导致严重的功率损耗。在对异质性做出结论之前,应该进行关于亚组分析的功率计算。功效分析表明的功率。环指蛋白是一种手指蛋白,含有结构域,表明它具有泛素连接酶活性和能量依赖性的解链酶活性。的敲低环指蛋白在斑马鱼与烟雾病的血管表型,一种特发性的人类脑血管障碍。已经确定了与烟雾病风险相关的环指蛋白变体,并且已经进行了大多数复制病例对照研究。之前的荟萃分析分别提出了环指蛋白之间的联系遗传变异,以及烟雾病的风险。然而,这两个突变在遗传水平上是环指蛋白中的相同变体,并且未提及任何其他多态性。因此,研究人员使用亚组分析更新了这项荟萃分析,以确认更多环指蛋白多态性与烟雾病之间的关系。
   在研究人员的荟萃分析中,几项研究共纳入多例病例和多例对照,用于评估与亚洲人群烟雾病风险之间的关系。主要结果显示,在所有比较模型中,在亚洲人群中具有统计学上显着增加的烟雾病风险。然而,主导模型中存在显着的研究间异质性,这是影响结果的潜在问题。因此,研究人员进行了亚组分析和敏感性分析,以确定异质性的来源。它表明,在种族分组的分析中,异质性被消除,表明种族可能是导致异质性的一个重要因素。与日本和韩国人群中的烟雾病密切相关,中国人口更少。这是根据之前单独的关联研究的结果,韩国和日本,等位基因频率检测在东亚人群中的分布。此外,无论是病例对照研究还是基于家庭的研究,值得注意的是变异体未在欧洲,西班牙裔或非洲裔烟雾病患者中发现,但仅限于亚洲人群或亚裔美国患者和它与疾病在具有降低的外显率的常染色体显性方式这些家庭偏析。虽然不影响环指蛋白的转录水平或泛素化活性,它可以降低烟雾病患者诱导的多能干细胞来源的血管内皮细胞的血管生成活性,并增加细胞基因组不稳定的风险。
   考虑到家族史可能是烟雾病风险的重要因素,研究人员进行了一项荟萃分析,以探讨携带基因型的熟悉烟雾病患者的烟雾病风险是否高于散发患者。该研究结果表明,有家族史的患者患烟雾病的风险比日本的散发患者高几倍,中文有几倍,这表明筛查是鉴别无症状患者的最合适方法,特别是那些有家庭的患者烟雾病的历史。这些数据和结果表明,变异体的诊断性筛查应该在亚洲血统中进行,特别是烟雾病指数病例在家族中是阳性的。不仅与烟雾病有关,但也与血压和在日本人群中颅内主动脉狭窄。尽管烟雾病是环指蛋白改变携带者中发现的主要疾病,但其他环指蛋白家族也存在其他多种血管疾病。变异,包括早发和中风,蛛网膜下腔出血,胸主动脉瘤,主动脉缩窄和其他动脉狭窄。研究人员还通过进行了亚组分析,以找到异质性的另一个来源,结果显示该变量不是分析中的重要来源。此外,敏感性分析的结果没有实质性改变,也没有得出不同的结论,表明研究人员的结果是可靠的。然而,与任何遗传模型中的烟雾病风险无关,无论是在日本人群还是在中国人群中,这与之前的中国人的关联研究相反。但研究人员不能排除的次要等位基因频率过低而样本量太小而无法获得真实结果的可能性。
  另一种多态性仅在中国人群中被证实与烟雾病风险相关,而在日本则不然。这可能是由于几种可能性:不同遗传背景之间的异质性。虽然日本人和中国人都属于亚洲人口,但遗传异质性仍然存在。烟雾病是其与各种遗传和环境因素有关,以及与它们之间的相互作用相关联的异质性疾病,尽管其它遗传因素可能具有低得多的效果相比环指蛋白。虽然中国的烟雾病发病率低于日本和韩国,但中国人口数量过多,患者人数不断增加。因此,中国人群中结合和的筛查可以提高烟雾病的检出率。众所周知,烟雾病是大多数患者的进行性疾病,早期诊断可以及时进行手术干预,以降低卒中风险,并可能减少认知缺陷。最终,预防未来中风和由此导致的合并症取决于早期识别易患烟雾病的风险人群。这种荟萃分析存在一些局限性。首先,鉴于荟萃分析中仅包括几项研究,研究人员试图通过各种检索方法尽可能多地发现出版物或未发表的研究,并严格评估文献质量,以尽量减少发表偏倚和异质性,在研究人员的荟萃分析中发现了统计学上显着的发表偏倚。对于存在显着的异质性,研究人员进行了亚组分析和敏感性分析,以确定异质性的来源。其次,荟萃分析中涉及的病例和对照的数量仍然有限,需要更大样本量和高质量的研究来验证研究人员未来的结果。最后,环指蛋白基因多态性由于信息不足。总之,研究人员的荟萃分析表明,与中国人相比,与烟雾病的风险增加有关,尤其是日本人和韩国人。然而,与亚洲人群中的烟雾病风险无关,而仅与中国人群中的烟雾病风险相关。应进行设计良好的样本量较大的研究以证实这一结果。

 
烟雾病简介
   烟雾病是一种病因不明、以双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部慢性进行性狭窄或闭塞为特征,并继发颅底异常血管网形成的一种脑血管疾病。由于这种颅底异常血管网在脑血管造影图像上形似“烟雾”,故称为“烟雾病”。
   烟雾状血管是扩张的穿通动脉,起着侧支循环的代偿作用。患者的临床表现复杂多样,包括认知功能障碍、癫痫、不随意运动或头痛,其中最常见的是脑缺血,可表现为短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能障碍或脑梗死,其中TIA常由情绪紧张、哭泣、剧烈运动或进食热辣食物等诱发。
烟雾病
烟雾病分型
烟雾病探秘
 
相关病种
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烟雾病(好大夫)
烟雾病
首都医科大学附属北京天坛医院
复旦大学附属上海华山医院
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