除了用于梗塞预防的慢性输血治疗之外，患有镰状细胞病和烟雾病的儿童可以受益于间接脑血运重建手术。研究人员试图比较接受血运重建的镰状细胞病儿童明显和无声的梗塞复发率。这是一项回顾性队列研究，对所有在两个儿童医院接受治疗的镰状细胞病和烟雾病儿童进行了研究。回顾了临床事件和影像学研究。确定了多名接受镰状细胞病和确诊的烟雾病接受慢性输血治疗的儿童，其中几名接受了间接脑血管重建术。两名受试者发生术后短暂性脑缺血发作，另一名受试者接受蛛网膜下腔采集，但均未造成永久性后果。两名受试者有手术伤口感染。在这几名儿童中，明显和无声的梗死复发率从血运重建前的几例患者年减少至血运重建后的几患者年;几例无脑血运重建患儿的梗死后梗死复发率也明显低于几例梗死患者的整体梗死复发率。间接脑血运重建术后明显和无声的梗死复发率明显降低。需要对镰状细胞病患儿进行脑血运重建的前瞻性研究。
　　 患有镰状细胞病的儿童患中风的风险比普通儿科患者高约多倍。公开行程的历史患病率在是在那些与血红蛋白疾病。慢性输血治疗是镰状细胞病患儿卒中一级和二级预防的标准治疗方法，可将首次卒中风险降低，复发卒中风险降低。然而，慢性输血治疗并不能消除中风风险。烟雾病是进行性大血管脑血管病的连续体，其特征在于狭窄和动脉闭塞，最终的侧支血管形成。它自发发生或在全身性疾病的情况下发生，引起复发性脑梗塞，短暂性脑缺血发作和脑出血。烟雾病综合征和进行性脑血管病变在患有镰状细胞病和明显卒中的儿童中普遍存在，尽管是慢性输血治疗，并且是反复发生的沉默和明显中风的重要原因。在回顾性队列研究，烟雾侧支血管的存在赋予的复发公开中风的相对风险，而一项前瞻性队列研究显示，患有进行性脑血管病变的儿童，包括进行性动脉狭窄或烟雾状侧支血管，有几例复发性明显或无症状梗死的相对风险。
　　根据非镰状细胞病烟雾病儿童的经验，许多中心在患有镰状细胞病和烟雾病的儿童中进行脑血运重建，通常采用间接血运重建方法。间接血运重建，包括常用的软膜下血管狭窄症技术，依赖于新侧支血管向脑组织向内生长，并且通常在术后数周至数月内导致症状改善。在软骨膜血管扩张症中，动员颞浅动脉的完整部分，并产生骨瓣。打开硬脑膜和蛛网膜，将完整的颞浅动脉段缝合到软膜表面，而不切割或夹住两端的动脉。最后，在骨瓣中切割凹槽以容纳动脉段，并更换瓣。虽然有几个病例系列表明，患有镰状细胞病和烟雾综合征的儿童患有软骨联合血症是安全的，并且降低了复发性卒中的风险，其对无症状脑梗塞的影响尚未确定。研究人员进行了一项两中心回顾性队列研究，以确定接受脑血运重建手术的慢性输血治疗的镰状细胞病和烟雾综合征患儿的神经系统结果与未接受脑血运重建的慢性输血治疗相比。研究人员假设与未接受脑血运重建手术的儿童相比，脑血管重建手术可减少镰状细胞病和烟雾综合征患儿的无症状和明显梗死复发。
　　 一项回顾性队列研究在印第安纳大学健康和圣路易斯儿童医院/华盛顿大学医学院的儿童医院，镰状细胞病和严重脑血管病患者的两个学术中心进行。在两个部位，明显中风或脑血管病变的患者大约每年接受监测脑磁共振成像磁共振血管造影研究，以监测新梗塞或进行性脑血管病的发展。脑血运重建，通常通过软膜下血管狭窄，所有患有严重脑动脉狭窄或闭塞的患者，有或没有烟雾病侧支血管形成，无论是脑梗塞还是短暂性脑缺血。两个中心均遵循发表的围手术期指南，包括目标围手术期浓度。在两个部位进行血运重建手术前，所有儿童都服用阿司匹林，并在围手术期持续使用。在血运重建手术后，所有儿童都无限期地继续服用阿司匹林。阿司匹林也被处方用于一些患有严重血管病变/烟雾病的儿童，他们没有经过医生自行决定进行脑血管重建手术。此外，所有患者术后均继续进行慢性输血治疗，除非他们接受了造血干细胞移植。
　　对两个医疗中心的患者进行了回顾，这些患者在因经颅多普勒超声检查或明显或无症状卒中而接受了慢性输血治疗。为了纳入，研究人员要求在两项或多项磁共振成像研究的临床报告中描述严重的脑血管病变或在常规血管造影或计算机断层扫描血管造影证实，因为湍流血流可能导致动脉狭窄在飞行时间磁共振血管造影上出现。排除标准是不完整的医疗记录，两项影像学研究缺乏对严重脑血管病的确认，以及缺乏慢性输血治疗。两个站点都获得了机构审查委员会的批准，并放弃了知情同意。两名研究人员审查了印第安纳大学健康和圣路易斯儿童医院儿童医院的所有可用医疗记录，其中包括以下数据：患者人口统计学;所有中风的日期和症状;开始慢性输血治疗的日期和原因;输血治疗的百分比目标;阿司匹林治疗;所有脑成像研究的日期和结果;日期，侧向性和脑血运重建术的结果;随访时间;和造血干细胞移植的日期。通过回顾临床报告的脑磁共振成像磁共振血管造影结果来确定新的梗塞和脑血管病变进展。显性卒中被定义为持续超过几小时的新神经症状或具有扩散限制区域或磁共振成像上的或液体衰减反转恢复高信号，这与神经学发现一致;与任何报告的神经症状无关。严重脑血管病被定义为临床报告的磁共振血管造影，计算机断层扫描血管造影或常规血管造影的颈内动脉或大脑中动脉闭塞或近闭塞，存在或不存在烟雾状侧支血管。短暂性脑缺血被定义为持续不到几小时的急性神经症状，通常是偏瘫或半感觉丧失，在磁共振成像上没有相关新扩散限制区域或或液体衰减反转恢复高信号。使用华盛顿大学医学院托管的电子数据采集工具收集和管理研究数据。
　　 多名儿童被确诊患有镰状细胞病和潜在的严重脑血管病变，其中几名被排除在外。尽管临床和影像记录不完整，但被排除的儿童受到严重影响，其中有几人在接受慢性输血治疗或造血干细胞移植时有反复发生的沉默或明显中风或短暂性脑缺血。几名儿童符合所有入选标准;一个受试者具有血红蛋白地中海贫血和其他有血红蛋白地中海贫血。显示了评估纳入的儿童和所评估的磁共振成像/磁共振血管造影数量。慢性输血治疗开始时的中位年龄。慢性输血治疗开始的适应症是颅多普勒超声异常几例，明显卒中几例。纳入分析的多名患者中有多名患者在开始慢性输血治疗时记录了脑梗塞：其中几名患有明显卒中，几名患有无症状卒中，几名患者均有明显和无声中风。一名因颅多普勒超声异常而开始输血治疗的儿童和三名患有明显卒中的儿童在几个月至几年后首次进行磁共振成像或磁共振血管造影治疗;因此，在输血治疗开始时，这四名受试者无声中风负担和血管病变的存在或严重程度是未知的。慢性输血目标是在开始输血治疗后几年内使所有受试者的维持;随后，目标在多个中保持，并在自由化。受试者在开始输血治疗后总共有多患者年的随访，共审查了多份磁共振成像磁共振血管造影报告。两名受试者在随访期间死亡：一名未接受脑血运重建手术的女性因匹配无关供者造血干细胞移植的并发症而死亡，一名男性因急性多系统器官功能衰竭而死亡。详细信息，大脑血运重建后约几年。
　　 多名儿童中有在随访期间在磁共振成像上发现新的或扩大的无症状梗死或复发性明显卒中，产生总体沉默加明显梗死复发。在患者开始慢性输血治疗时出现脑血管病变，并在患者开始慢性输血治疗后确定。输血治疗开始时脑血管病变的存在在受试者中是未知的，其中在转诊机构进行了初步磁共振成像检查，其中未接受磁共振血管造影治疗开始慢性输血治疗。在随访期间，儿童在临床磁共振血管造影上发现了脑血管病变。血管病变的进展与新的明显和无症状梗塞相关。在开始慢性输血治疗后，儿童中的进行间接脑血运重建手术。受试者治疗医师记录的血运重建手术的适应症是短暂性脑缺血，反复发作的沉默或明显中风，进行性血管病变，教育问题/学校失败和/或头痛;尽管进行了慢性输血治疗，儿童仍有一种以上的进行性脑血管疾病症状。与未接受脑血运重建的儿童相比，血运重建组患者在慢性输血治疗开始时更年轻。开始输血治疗后的性别，随访持续时间，输血治疗开始时存在明显或无声中风或脑血管病变，头痛或学校失败之间没有差异。血运重建组的所有儿童均服用阿司匹林，儿童中有未接受血运重建。
　　 儿童接受了软膜下血管狭窄，儿童接受了硬脑膜开放的双侧钻孔，共治疗了半球。患有双侧血管病变的受试者分期进行了软膜下血管闭塞症，其中约将两个半球的手术分开，而一名受试者在同一天在两个半球上进行了软膜下血管闭塞症。两名儿童经历了术后短暂性脑缺血定位于手术大脑半球，两者均未在磁共振成像上发生新的梗塞病变。没有儿童在术后即刻中风。一名受试者术后发生了小型蛛网膜下腔采血，导致发烧和头痛;症状通过短期皮质类固醇治疗。三名儿童发生非神经外科并发症。两名儿童发生术后伤口感染，两者都用抗生素治疗，另一名儿童在手术前误检了导管。没有任何手术并发症对受影响的患者造成永久性后果。在脑血运重建之前，与沉默加明显梗死复发无显着差异在患者-年随访期间，在脑血运重建后，并且还显着低于非血管形成组中的总梗塞复发率。因此，尽管基线组间梗死复发率相似，但接受血运重建的儿童与其自身基线和非血管化组相比，血管再造后梗塞复发率显着降低。
　　 有短暂性脑缺血病史的儿童中有在进行脑血管重建手术后没有额外的短暂性脑缺血;其余儿童报告短暂性脑缺血事件的频率和严重程度降低。没有预先血管化短暂性脑缺血的四名患者中没有一人在术后发生短暂性脑缺血。除了上面提到的血管再造后患者的蛛网膜下血液采集外，接受阿司匹林治疗的儿童没有其他颅内或其他出血。一名未服用阿司匹林或未接受脑血运重建治疗的烟雾病患者有自发性脑室内出血，引起急性脑积水和新的脊髓损伤;尽管进行了慢性输血治疗，他仍有先前的明显中风和进行性的烟雾病。在研究期间，五名全部为女性的儿童接受了造血干细胞移植：一名匹配的兄弟捐赠者，三名匹配的无关供者，一名半相合移植。两名未接受过脑血运重建的青少年在造血干细胞移植后出现新的梗死：一名的患者在造血干细胞移植后出现明显卒中，后部可逆性脑病综合征导致造血干细胞移植后出现偏瘫和慢性梗死，在造血干细胞移植，患者在磁共振成像上有稳定的梗塞，但在造血干细胞移植后，磁共振成像检查发现脊髓损伤的进展。后一个受试者随后在造血干细胞移植后死于多系统器官衰竭。一名患者在双侧脑血管重建术后接受匹配的无关供者造血干细胞移植，无任何造血干细胞移植后神经系统并发症。匹配的同胞供体和半相合造血干细胞移植的受者在移植后没有神经系统并发症;他们都没有经历过脑血运重建。
　　在该队列研究中，脑血管重建手术后明显和无声中风复发均下降，进一步证明间接脑血运重建对镰状细胞病和烟雾病患儿有益。研究人员的报告增加了镰状细胞病患儿的脑血管重建手术，将已发表的总数增加到儿童，包括大脑半球。在所有这些系列的，明显的中风复发减少以下血运重建手术。此外，研究人员提供了第一个迹象，即脑血运重建可以减少接受输血治疗的儿童的复发。这组患有镰状细胞病和血管病变/烟雾病的儿童在患者年的输血治疗中总体梗死复发率与先前公布的接受慢性输血治疗预防二级卒中的儿童相当。血运重建手术组的儿童有几个特征，可能表明更严重的脑血管疾病，包括开始慢性输血治疗的年龄较小和短暂性脑缺血的发生，但他们的血管前期梗塞复发率与无血运重建组的儿童相似。间接血运重建后梗死复发率显着降低，尽管受试者的术前特征更为严重，表明患有镰状细胞病和严重脑血管病/烟雾病但无短暂性脑缺血或复发梗死的儿童可能获得相似的益处。此外，研究人员的数据表明，在患有多发性脑梗塞之前，儿童可能从这一手术中获益更多，因为每个梗塞都有身体和认知发病的风险。
　　 虽然临床上不明显，但对镰状细胞病患儿造成严重的智力障碍。在无症状梗塞输血研究中，的存在与智商的降低相关。智力障碍的严重程度随着脑梗塞体积的增加而恶化，明显中风的儿童认知能力比单独使用的人更差。因镰状细胞病患儿烟雾认知比非镰状细胞病烟雾科目越障，以较低的基线智商和之后的中位随访智商进一步下降。通过扩展，研究人员的数据显示间接血运重建后预防和明显卒中表明血运重建可能会限制患有镰状细胞病和烟雾病的儿童的认知恶化。毫不奇怪，超过一半的受试者有严重的学业困难或等级失败。然而，由于该研究的回顾性设计，研究人员无法比较血运重建和无血运重建组儿童的认知结果。对于镰状细胞病和烟雾病患儿，短暂性脑缺血对复发性卒中风险和生活质量的影响尚未量化。镰状细胞病的合作研究将短暂性脑缺血确定为第一次卒中最强的临床危险因素，未来首次卒中的相对风险。在研究人员的研究中，患有短暂性脑缺血的受试者更可能接受脑血运重建手术，这可能反映了临床医生和父母关注短暂性脑缺血预示着更严重的临床事件。研究人员研究中所有接受过短暂性脑缺血并接受了脑血管重建手术的儿童术后短暂性脑缺血减少或消除，表明脑氧输送有所改善;然而，一些儿童持续的短暂性脑缺血强烈表明他们仍有脑梗塞的风险。
　　该研究主要受限于样本量小和回顾性设计。即使是患有烟雾病的儿童，梗塞复发风险也可能随时间而改变。在这个队列中，儿童在诊断出烟雾病后的不同时间点接受了血运重建手术，这可能限制了研究人员辨别在进行和未进行血运重建的受试者之间梗塞复发率差异的能力。研究人员的数据集也受到两组受试者缺乏浓度的限制。虽然通常的做法是在输血治疗中将浓度维持，但最佳输血目标尚未在前瞻性研究中定义。此外，尽管浓度维持在或甚至成功的造血干细胞移植后，多项队列研究已经确定镰状细胞病患者的进展性脑血管病/烟雾病和梗塞。这些报告，加上烟雾在许多患者人群没有发生镰状细胞病，事实表明血红蛋白的那校正不足以防止脑血管病/烟雾进展一旦这种病理级联被启动。最后，由于阿司匹林治疗在接受血运重建手术的儿童中更为常见，因此卒中复发率的降低可能部分归因于阿司匹林的作用。但是，由于几个原因，这似乎不太可能。首先，由于其他综合征，单独使用阿司匹林不是特发性烟雾病或烟雾病儿童的标准治疗方法;一些中心已经报道在以下镰状细胞病患者脑血管重建中公开中风复发类似削减没有规定阿司匹林，提示脑血运重建而非阿司匹林是改善的原因。即使有这些限制，研究人员的结果证实了之前的出版物，表明血运重建后明显和无声卒中复发率显着降低。对于镰状细胞病患儿，进展性脑血管病的治疗尚无标准方法。造血干细胞移植是镰状细胞病的唯一治疗方法，一些研究人员建议将其作为脑血管病变的治疗方法但由于缺乏匹配的同胞供者或充分匹配的替代供者，因此不适用于所有患者。虽然成功的造血干细胞移植提供了最接受者对公开招长期保护，以下造血干细胞移植血管病变的进展已经报道了几个同伙，提示，一旦开始，血管病变可能与镰状红细胞的存在无关。研究人员的数据表明，如果在造血干细胞移植之前患有严重的血管病变/烟雾病，造血干细胞移植后儿童可能仍然存在复发或进行性梗死的风险，研究人员的研究中有两名受试者在造血干细胞移植后出现新的明显或无症状梗死。造血干细胞移植前脑血管重建术是否为接受造血干细胞移植的儿童提供额外的神经损伤保护尚不清楚，应该在即将进行的临床研究中加以研究。
　　鉴于烟雾病对镰状细胞病患儿的相对稀缺性，尚未对前瞻性治疗方案进行研究。对于患有镰状细胞病和烟雾病的儿童，建议在许多中心进行脑血运重建，因为其对特发性烟雾病或烟雾病患儿的其他综合征有益。软脑膜有报道最频繁与镰状细胞病的孩子，但其他的手术方法包括硬脑膜开放钻孔的位置，间接血运重建方法依赖于新生血管长入，并直接吻合颞浅动脉和大脑中动脉之间，它可以立即恢复血液流动但在技术上对儿童来说更加困难。每个已发表的镰状细胞病队列中的少数受试者表明需要进行前瞻性多中心研究，其中包括认知和氧代谢等脑功能测量以及结构磁共振成像/磁共振血管造影和患者报告的结果。这些研究将提高对包括脑血运重建，慢性输血治疗和造血干细胞移植在内的治疗对短暂性脑缺血和脑梗塞发生率以及患者生活质量的影响的理解。虽然多项研究表明，患有镰状细胞病和烟雾病的儿童在脑血运重建术后明显降低了明显卒中复发率，但这是第一个专门描述对复发的保护作用。需要前瞻性研究来比较镰状细胞病和烟雾病患儿的脑血运重建与其他治疗方案的结果。