颅内动脉粥样硬化狭窄和烟雾病在亚洲人中普遍存在。研究人员假设环状手指蛋白基因多态性是东亚人烟雾病易感基因位点，也是颅内动脉粥样硬化狭窄的易感基因，用于诊断已通过常规血管造影和高分辨率确诊的患者磁共振成像。研究人员分析了多例大脑中动脉分布缺血事件和远端颈内动脉或近端大脑中动脉相关狭窄病变连续患者，但没有明显的颈动脉或心脏栓塞来源。对多名患者进行了额外的血管造影，对多名患者进行了血管造影-磁共振成像。根据血管造影和血管造影-磁共振成像结果，几例患者被诊断为颅内动脉粥样硬化狭窄，几例患有烟雾病，患者和烟雾病患者中观察到的变体。在具有血管造影-磁共振成像确认的颅内动脉粥样硬化狭窄的的患者中观察到变体。同样，通过血管造影排除烟雾病颅内动脉粥样硬化狭窄患者具有这种变体。在颅内动脉粥样硬化狭窄患者中，环状手指蛋白基因多态性变异携带者更年轻，并且更可能具有烟雾病家族史而非非携带者。多变量检测显示，只有颅内动脉粥样硬化狭窄发病年龄与环状手指蛋白基因多态性变异独立相关。环状手指蛋白基因多态性是一种易感基因，不仅适用于烟雾病，也适用于东亚地区的颅内动脉粥样硬化狭窄。需要对东亚人群以外的颅内动脉粥样硬化狭窄患者的环状手指蛋白基因多态性变异进行进一步研究。
　　 颅内动脉粥样硬化狭窄是世界范围内常见的卒中亚型。尽管颅内动脉粥样硬化狭窄在亚洲人中比在西方人中更为普遍，但种族差异的原因尚不清楚。可能的解释包括遗传易感性颅内血管动脉粥样硬化，中获得的风险因素普遍存在的差异，和不同反应到相同的危险因素。烟雾病是一种特发性颅内动脉疾病，其特征是远端颈内动脉的进行性狭窄和称为烟雾状血管的基底侧枝的模糊网络。烟雾病狭窄段的主要病理变化是内膜纤维细胞增厚，内弹性层不规则波动，内侧薄，外径减小，而动脉粥样硬化和内膜下出血引起的内膜局灶厚度为颅内动脉粥样硬化狭窄的主要特点。尽管研究人员对烟雾病的理解取得了很大进展，烟雾病的病因尚不清楚，没有药物可以阻止或逆转其进展。目前，手术再血管化是烟雾病治疗的主流，相反，血管危险因素控制，积极的医疗管理和支架置入对于预防颅内动脉粥样硬化狭窄患者的卒中非常重要。全基因组连锁分析和外显子组分析最近鉴定的环状手指蛋白基因。然而，与相关联的烟雾病此遗传变异体是在非烟雾病颅内狭窄患者中也观察到。
　　 研究人员假设东亚人颅内动脉粥样硬化狭窄和烟雾病患病率增加可能部分是由共同的遗传背景引起的。具体而言，与烟雾病相关的遗传因子可能是颅内动脉粥样硬化狭窄中的易感基因。因此，研究人员测试了通过高分辨率磁共振成像和常规血管造影确认颅内动脉粥样硬化狭窄诊断的患者的环状手指蛋白基因多态性变体。此外，分析了颅内动脉粥样硬化狭窄患者的临床放射学特征，这取决于该变体的存在与否。前瞻性招募了大脑中动脉分布的缺血性脑血管事件患者，这些患者被大学医疗中心录取。潜在参与者被定义为在大脑中动脉分布中经历局灶性或侧向性症状的患者，并且在常规或磁共振血管造影术中在颅内颈内动脉和近端大脑中动脉的末端部分显示的狭窄或闭塞。基于在急性卒中治疗中的停止卒中研究试验，患有心源性栓塞潜在来源，颅外动脉粥样硬化，相关颅外动脉狭窄，其他卒中机制或不完整的评估。当地机构审查委员会批准了这项研究。多名患有其他卒中亚型的患者和几名健康对照受试者作为对照组。所有患者或患者监护人都提供了参与本研究的书面知情同意书。
　　 收集临床信息，包括年龄，性别和血管危险因素。所有患者均接受标准化诊断检查，包括常规血液检查和心脏检查。在常规血管造影或磁共振血管造影的基础上进行颅内狭窄的诊断。进行常规血管造影，特别是当基底侧支存在高度可疑时，观察到血管狭窄进展，或考虑进行支架置入等神经介入治疗时。患者接受了全面的诊断性脑血管造影，包括颈内动脉和颈外动脉的注射以及主要的椎动脉。对患者进行了血管造影-磁共振成像，特别是当血管研究在诊断烟雾病或颅内动脉粥样硬化狭窄或无法进行常规血管造影时给出了有争议的结果。血管造影-磁共振成像参数的细节在研究人员之前的工作中有所描述。分析血管造影-磁共振图像以评估血管壁。研究人员评估了最大狭窄部位的大脑中动脉或基底动脉，或者在三维飞行时间磁共振血管造影的近侧闭塞部位。还评估位于狭窄部分对侧或近侧的正常血管的参考值。使用图像分析程序。在通过程序追踪之后自动计算管腔面积和血管面积。壁面积定义为血管面积和管腔面积之间的差异。狭窄程度计算如下。重塑指数是大脑中动脉或基底动脉的血管面积与参考容器的比率。比较造影前和造影后液体衰减反转恢复图像以确定是否存在和增强模式。如果增强是均匀的或圆周的，则认为是同心的。如果它不是圆周或者如果最厚部分是最薄部分的两倍以上，则观察到它是偏心的，其中观察到圆周增强。两位神经科医生阅读了血管造影-磁共振图像。如果出现分歧，请第三位读者解决问题。增强区域也是手动绘制的。几周后，神经病学家重新测量所有定量数据，以估计观察者内的变异性。
　　 在多例颅内狭窄患者中，多例为女性。对多名患者进行了额外的常规血管造影，对几名患者进行了血管造影-磁共振成像。根据常规血管造影和血管造影-磁共振成像结果，几例患者被诊断为颅内动脉粥样硬化狭窄，几例患有烟雾病。几名患者的诊断不确定，并且在常规血管造影和血管造影-磁共振成像结果之间显示不匹配的结果被排除在本研究之外。在多名患者中观察到终末颅内颈内动脉上的闭塞性病变，其余多名患者具有没有终末颅内颈内动脉病变的近端大脑中动脉病变。该研究的主要发现是：超过五分之一的患者通过血管造影-磁共振成像和常规血管造影证实颅内动脉粥样硬化狭窄具有与烟雾病相关的遗传变异，并且具有该变体的患者具有更早的颅内动脉粥样硬化狭窄发作比没有它的人。
　　 没有报道颅内动脉粥样硬化狭窄特有的遗传因素。虽然据报道颅内动脉粥样硬化狭窄患者中存在多种遗传因素，如脂肪细胞因子，脂蛋白脂酶和反应蛋白的多态性，但它们也与颅外动脉粥样硬化有关。此外，最近全基因组关联研究显示中风亚型敏感的遗传因素，然而，它们合并了颅内和颅外动脉粥样硬化的研究。所述环状手指蛋白基因多态性遗传变体在患有家族性烟雾病确定，在患有散发性烟雾病，并且在控制患者。最近，胁和他的同事提出的日本患者与非特定子集-烟雾病颅内动脉狭窄曾与烟雾病相关联的遗传变异体。在他们的研究中，“颅内动脉粥样硬化狭窄”患者有环状手指蛋白基因多态性变种。然而，根据飞行时间磁共振血管造影诊断颅内狭窄，并且在这些研究中未评估血管壁变化或基底侧枝。这些患者可能患有烟雾病而不是颅内动脉粥样硬化狭窄，即使他们没有烟雾病的迹象。基于血管造影的标准具有局限性，因为它们基于儿童烟雾病数据，并且与儿童烟雾病不同，在成人颅内动脉狭窄患者中通常难以区分颅内动脉粥样硬化狭窄和烟雾病。在一些没有基底侧支的患者中，典型的烟雾病的血管造影结果是在随访血管造影上发展的，因此，在本研究中，研究人员进行了血管造影-磁共振成像和常规血管造影，以排除颅内动脉粥样硬化狭窄模拟烟雾病病例。这是第一项评估血管造影功能磁共振成像记录的颅内动脉粥样硬化狭窄患者环状手指蛋白基因多态性遗传变异频率的研究。血管造影-磁共振成像可揭示烟雾病而不是在狭窄段粥样硬化斑块的特征血管壁的变化。研究人员的本血管造影-磁共振成像-和常规血管造影确诊颅内动脉粥样硬化狭窄箱子研究表明，环状手指蛋白基因多态性变体也与颅内动脉粥样硬化狭窄相关，并表明颅内动脉粥样硬化狭窄和烟雾病具有共同的遗传多态性。在东亚国家，携带环状手指蛋白基因多态性变种的人口估计为多万人。本研究的结果提出了这种变异可能导致亚洲人颅内动脉粥样硬化中风的高患病率的可能性。
　　 虽然一些研究报道了作用环状手指蛋白基因多态性基因在血管发育，也有其在动脉粥样硬化疾病中的作用还没有研究。颅内动脉粥样硬化狭窄和环状手指蛋白基因多态性基因变体之间关联的可能解释可包括如下。首先，据报道环状手指蛋白基因多态性基因与血管危险因素有关，例如血压。其次，细胞膜穴样内陷是内皮细胞中丰富的纳米细胞表面质膜内陷，以及一种脚手架据报道，细胞膜穴样膜质膜的蛋白质参与了癌症和血管疾病的发病机制下调小窝蛋白据说降低毛细血管形成的体外和体内，并与病理的血管生成相关联。在研究人员的未公开的数据时，小窝蛋白水平显着患者烟雾病下降，特别是在环状手指蛋白基因多态性变异患者，颅内动脉粥样硬化狭窄患者较少。需要进一步的研究来评估环状手指蛋白基因多态性与编码基因之间的影响和相互作用。第三，某些非环状手指蛋白基因多态性可能是有可能的。遗传因素导致烟雾病和颅内动脉粥样硬化狭窄。平滑肌增殖可能是烟雾病闭塞的关键致病机制，一项对几个平滑肌肌动蛋白突变家族的研究表明，这种突变可引起多种血管疾病，包括冠状动脉过早发作动脉疾病和中风，以及烟雾病。
　　 此外，研究人员的结果显示，具有环状手指蛋白基因多态性变体的颅内动脉粥样硬化狭窄患者比没有该变体的患者更年轻。患有这种变异的患者可能容易发生动脉粥样硬化。环状手指蛋白基因多态性变异可能导致血管脆性，这可能使血管更容易受到血液动力学压力和继发性损伤。除血管危险因素外，各种环境因素建议在环状手指蛋白基因多态性变体存在时引发血管异常。升高甲状腺自身抗体用烟雾病。和最近与颅内动脉粥样硬化狭窄需要连续血管造影-磁共振成像研究来评估这些因素对环状手指蛋白基因多态性变体携带者斑块发展和进展的特殊影响。在本研究中，研究人员研究了这种变异的颅内动脉粥样硬化狭窄患者的血管和血管造影-磁共振成像特征，但未发现显着差异，具体取决于是否存在此变体。这可能是因为动脉粥样硬化的进展可能受到血管危险因素和遗传易感性的影响。
　　 这项研究有一些局限性。首先，该研究是横截面的并且样本量有限。需要对大型队列进行长期随访研究。其次，并未对所有患者进行常规血管造影和血管造影-磁共振成像，而是针对选定的患者。然而，研究人员使用血管造影-磁共振成像和常规血管造影术的系统方法来最小化测试次数。第三，研究人员研究的参与者并不代表颅内狭窄的一般人群，因为这是在三级转诊中心的单中心研究，其中积极进行颅内动脉粥样硬化狭窄支架置入术和烟雾病旁路手术。而且，这项研究的结果不能在东亚人之外推广，因为环状手指蛋白基因多态性变异体不是西方人或南亚人烟雾病的易感基因。一些非环状手指蛋白基因多态性变种在白种人和东亚和南亚例烟雾病最近发现此外，临床表现和可能的造影检查结果可西方人和东方人之间的差异，报道状手指蛋白基因多态性变异与缺血型烟雾病有关，而非环状手指蛋白基因多态性变异体与出血型烟雾病有关。这些人群中生物标志物的进一步研究是需要。
　　 总之，研究人员的数据表明环状手指蛋白基因多态性不仅是烟雾病的易感基因，也是颅内动脉粥样硬化狭窄的易感基因，这可能部分解释了亚洲人颅内动脉粥样硬化性卒中的高患病率。研究人员正在对涉及遗传，蛋白质和神经影像生物标志物的颅内狭窄患者进行前瞻性随访研究。对于非东亚血统的颅内动脉粥样硬化狭窄患者，非环状手指蛋白基因多态性变异体需要进一步研究。