烟雾病是颅内血管的渐进速记闭塞性疾病。这种疾病是特发性的，并没有确定的病因。偶尔，烟雾状的现象，即，在颅内动脉有或没有缺血症状渐进速记闭塞的变化，开发患者等全身性疾病或病症，而这种情况是称为烟雾综合征。神经纤维瘤病一型就是这样一种疾病。据报道，在已发表的研究中，神经纤维瘤病一型患者的脑血管病变发生。实验研究阐明了神经纤维瘤病一型患者脑血管病变发生的可能的细胞/分子机制，并集中于血管内皮中神经纤维瘤病一型通路的破坏。但是，对于为什么只有一小部分神经纤维瘤病一型患者发生烟雾综合征而大多数患者没有发生烟雾综合征的问题没有答案。无名指蛋白基因变体与家族性和散发性烟雾病密切相关。纯合子变体与早期发作和脑梗塞的该疾病的侵袭性表型有关。有趣的是，无名指蛋白的变体也与非烟雾脑血管疾病相关联。
　　 脑血管病变是该综合征的较少见的表现。并非所有在神经纤维瘤病一型中发现的脑血管病都与烟雾综合征的定义相容，因为神经纤维瘤病一型血管病变包括动脉长段的狭窄而没有侧支形成或血管的动脉瘤扩张。尽管有研究之间的广泛差异，大约一半神经纤维瘤病一型的患者脑血管病变的出现怀有烟雾状血管畸形。神经纤维瘤素作为细胞周期调节剂。神经纤维瘤病一型患者神经纤维瘤蛋白的杂合丢失可引起血管内皮细胞和平滑肌细胞的异常增殖，导致血管形态发生异常。在条件性敲除小鼠模型中，神经纤维瘤病一型基因的敲除促使体外血管内皮细胞增殖和血管损伤后动脉内膜增生。一个根本的问题，却是：为什么异常血管反应在脑血管系统，特别是在神经纤维瘤病一型患者中的少数主要发展？神经纤维瘤病一型因其差的基因型-表型相关性而臭名昭着。除大型删除外，包括神经纤维瘤病一型基因与严重表型相关，很少有遗传或分子标记在神经纤维瘤病一型中具有表型内涵或预后意义。目前，没有生物或临床标记被认为是指示烟雾综合征开发的神经纤维瘤病一型患者英寸缺乏已知的风险因素是神经纤维瘤病一型患者临床管理中的一个重要问题。
　　尽管在神经纤维瘤病一型群体中烟雾综合征的发生率不高，但是一些患者在烟雾综合征诊断之前发生脑梗塞，如本研究和其他研究所示。目前，神经纤维瘤病一型患者的管理指南不主张常规脑部磁共振成像筛选考试。因此，发现烟雾综合征的风险因素可以使神经纤维瘤病一型患者的烟雾综合征能够进行主动筛查和治疗，从而预防脑梗塞和神经功能缺损。该无名指蛋白基因编码蛋白功能正在积极研究中，但仍不清楚。无名指蛋白一种变型强烈家族性和散发烟雾疾病相关。真正令人感兴趣的是，这种变异还与除了烟雾病之外的脑动脉闭塞性疾病有关。甚至有与系统性高血压此基因变体关联的证据。因此，可信的是，无名指蛋白基因可以表现为易感基因用于特别是在脑血管动脉速记闭塞性疾病。
　　 研究人员推测神经纤维瘤病一型基因单倍不足和无名指蛋白变异的共存会增加烟雾综合征的风险。研究人员观察到神经纤维瘤病一型-烟雾病连接方面的几个遗传特征的关联。据报道，东亚人群无名指蛋白变异携带者的患病。在对照组中，研究人员没有观察到这种遗传变异的患者，这与该变异的低患病率相符。相反，在烟雾综合征组无名指蛋白变体显着更好地表示。这一发现支持无名指蛋白的概念基因型，尤其是变体，可能在神经纤维瘤病一型患者中具有作为表型标记物的作用。然而，在研究人员的研究中，无名指蛋白变异与仅有烟雾综合征患者相关。家族性和散发性烟雾病的比例要高得多。因此，有利于烟雾综合征的发展，患者的神经纤维瘤病一型可能其他临床或遗传因素。尽管研究人员观察到显着的相关性，但烟雾综合征组中的患者数量太少，无法明确证实这种联系。由于共存的烟雾综合征和神经纤维瘤病一型的流行率非常低，因此需要进行多机构研究，以确定结果，以及更多受烟雾综合征影响的患者。
　　 尽管数量有限且缺乏统计学意义，但几名患者的早期发作和双侧受累是进一步研究的有趣问题。的无名指蛋白基因已知为具有比的变体等多种多样的多态性。报道了除了变体和没有变体的患者之外，具有无名指蛋白基因变体的烟雾病患者之间没有显着的表型差异。研究人员没有分析整个无名指蛋白基因，只关注特定的疾病易感变种。在临床实践中，检查狭窄窗口中的遗传多态性比整个基因更有利。然而，最近的一份报告详述了一种新型无名指蛋白变体，在具有异质性脑血管病的家族中发现，其支持整个基因的测序应用。更广泛的基因组研究可能会揭示有关神经纤维瘤病一型-烟雾病连接的其他信息。